Mecanismes de l'acció moduladora dels lípids de la dieta sobre el càncer de mama experimental: influència sobre la funció de gens implicats en proliferació/diferenciació cel·lular

Diversos estudios, entre los que se incluyen los del equipo investigador, han demostrado que los lípidos monoinsaturados n-9 (aceite de oliva) y poliinsaturados n-6 (aceite de ma´z) tienen una acción protectora y estimuladora, respectivamente, sobre el cáncer de mama experimental. Una vez demostradas estas acciones moduladoras y analizados algunos de los mecanismos de tales acciones, se plantea la siguiente fase del proyecto, objeto de esta solicitud, consistente en investigar aquellos mecanismos relacionados con cambios en el estado de proliferación y diferenciación de los tumores mamarios a través de la modulación de la función de determinados genes. Se utilizará la función de genes identificativos previamente mediante cribaje por cDNA microarrays como modulados por lípidos n-6 de la dieta en los tumores mamarios experimentales:a-2u globulina submaxilar, H19, VDUP1 y la secuencia expresada Rn. 32385. El estudio de la función génica comprenderá el análisis de la expresión a nivel del ARNm y de la proteína, la determinación de la actividad proteica y de la activación de la vía de señalización intracelular mediada por MAPK. Asimismo, se caracterizará desde el punto de vista histopatológico el estado de diferenciación de los tumores mamarios conferido por los distintos tipos de lípidos de la dieta. Finalmente, siendo con el enfoque aplicado de la fase anterior del estudio, se analizará in vitro la relación entre el fenotipo molecular e histopatológico de los tumores mamarios y las modificaciones de la respuesta al tratamiento con quimioterápicos de las células tumorales mamarias. La correlación de los resultados de los estudios molecular, anatomopatológico y de tratamiento con los clínicos, obtenidos en la fase anterior del estudio, permitirá establecer el perfil biológico conferido por los distintos lípidos de la dieta a los tumores mamarios experimentales. En última instancia, se pretende determinar la posible actividad de componentes habituales de la alim