Mecanismes centrals implicats en la facilitació de la resposta de l'eix hipotàlam pituitari adrenal després de situacions d'estrés crònic.

A pesar de las evidencias acerca de la importancia del estrés crónico en la aparición de multitud de alteraciones orgánicas y psicológicas, conocemos muy poco sobre de los mecanismos centrales que controlan la respuesta de los organismos a las situaciones estresantes y su capacidad de adptación a dichas situaciones. El eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA), por su utilidad como marcador de estrés y por su potencial patológico, es el sistema fisiológico mejor estudiado en el campo del estrés. Esta posición clave se ha acentuado tras los estudios má recientes mostrando que el CRF, principal secretagogo de la ACTH, no sólo juega un papel fundamental en el control de la respuesta neuroendocrina, sino también en el control de la mayor parte de las respuestas psicológicas y fisiológicas a las situaciones estresantes. Los estudios en rata han demostrado que la exposición a situaciones de estrés crónico incrementa la respuesta del eje a sus principales factores esttimuladores (CRF, ACTH) y reduce la eficacia de la retroalimentación negativa ejercida por los glucocorticoides, cambios todos ellos que dan como resultado una facilitación de la actividad del eje HPA. Sin embargo, no se conocen ni los mecanismos centrales implicados en este proceso de facilitación, ni el grado de similitud entre ratas y humanos en relación a los cambios en el eje HPA provocados por el estrés crónico. El objetivo del presente proyecto es por tanto doble: 1) demostrar en rata la hipótesis de que la facilitación que el estrés crónico provoca en el eje HPA estaría mediada por el propio CRF y localizada fundamentalmente a nivel de amígdala (una estructura clave en el control de laas emociones y la respuesta a las situaciones estresantes) y su conexión con el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo (origen de los secretagogos más importantes de la ACTH, incluyendo el CRF); 2) demostrar que los cambios periféricos del eje HPA son similares en rata, en poblaciones humanas sometidas a es