Marcadors genétics de la conducta ansiosa en rates

Hemos encontrado recientemente, utilizando animales F2 derivados de dos cepas de ratas consanguíneas (las RHA y RLA, seleccionadas psicogenéticamente por respuestas ansiosas extremas), que ciertos lugares (i.e. "Quantitative trait loci" o QTLs) en los cromosomas 1,3,5,6,10,15,19 y X influyen en una serie de conductas relacionadas con la ansiedad (dos tipos de fobias experimentales aprendidas y varias respuestas defensivas innatas ante situaciones nuevas y amenazantes; Fernández-Teruel y cols (2002) Genome Research 12: 618-626). Aunque los resultados son muy sugerentes-en especial el QTL detectado en el cromosoma 5- [por ejemplo, son consistentes con las teorías actuales de la neuropsicología de la ansiedad (Gray, J.A. and McNaughton, N. (2000). The Neurospsychology of Anxiety. OUP, Oxford), en realidad aún estamos en la antesala del conocimiento de la arquitectura genética de la ansiedad. Un paso adelante en esta dirección consiste en replicar y extender estos hallazgos con ratas heterogéneas en las que se da un elevado nivel de recombinación genética, y utilizando herramientas analíticas más sofisticadas ya disponibles [Mott, R.; Talbot, Ch. J.; Turri, M.G.; Collins, A.C.; and Flint, J. (2000). A method for fine mapping quantitative trait loci in outbred animal stocks. PNAS, 97 (23):12649-12654) que nos permitan un mapeo genético con mucha mayor resolución (QTLs en intervalos de aproximadamente 1cm). Lo anterior se considera un paso inicial necesario para, en estudios posteriores, conseguir aislar aquellos genes concretos que hacen una contribución efectiva a la ansiedad: de esa manera se puede llevar a cabo una investigación específicamente dirigida hacia ellos. En conclusión, para desmantelar la arquitectura precisa del genoma ansioso es necesario definir los lugares que con mayor probabilidad contienen los genes diana de la ansiedad. Para ello, una aproximación adecuada puede ser la que proponemos en el presente proyecto