Les cèl·lules epitelials com presentadores d'antígen: estudis funcionals de la prestació d'antígen exògen i d'autoantígen. Comparació del processament antígen entre cèl·lules epitelials

La diabetes mellitus insulino-dependiente (IDDM) es una enfermedad autoinmune resultado de la destrucción selectiva de las células beta pancreáticas. Existe evidencia que sugiere que las células T autorreactivas tienen un papel muy importante en dicha destrucción, aunque el factor que desencadena la enfermedad está todavía por determinar. Los pacientes diabéticos son capaces de generar una respuesta celular normal frente a patógenos, pero la respuesta autoinmune tiene características diferentes: las células T autorreactivas responden a nivel bajo y la respuesta se mantiene a lo largo de años. En IDDM, células endocrinas se convierten en presentadoras de antígeno al ser las dianas del ataque autoinmune y expresan moléculas involucradas en el procesamiento y presentación de antígeno (MHC, B7, li, DM) . Sin embargo, la expresión de los autoantígenos (GAD,CpH, etc) no está restringida a las células beta. En este proyecto postulamos que el mecanismo de procesamiento y presentación de antígeno en las células endocrinas en casos de autoinmunidad es diferente a las células presentadoras de antígeno (APC), especializadas en esta función y que esta diferencia puede ser clave en la modulación de la respuesta T autoinmune. Para ello nos proponemos estudiar la capacidad de presentación y procesamiento de autoantígeno endógeno y exógeno de las células endocrinas en comparación con APC "profesionales" a células T autoreactivas. Realizaremos estudios morfológicos para caracterizar intracelularmente la via de procesamiento y estudios funcionales en presentación de antígeno. El estudio del procesamiento y presentación de antígeno en autoinmunidad permitirá conocer mejor los mecanismos moleculares y celulares implicados en la patogenia de la diabetes tipo I.