La ruta supressora del càncer "anèmia de Fanconi/BRCA"; biologia molecular, aplicacions terapèutiques i identificació de nous gens implicats

El riesgo acumulado de cáncer en pacientes afectos de anemia de Fanconi(FA) se aproxima al 80% a los 50 años debido al papel supresor tumoral de la ruta FA/BRCA). Esta ruta esta implicada en numerosos cánceres esporádicos en la población general, tumores que, debido al defecto molecular, son hipersensibles al efecto citotóxico de determinados quimioterápicos inductores de enlaces cruzados en el DNA: El objetivo de este proyecto es profundizar en el papel de la ruta FA/BRCA en estabilidad genómica y respuesta al daño en el DNA, investigar la regulación de los genes FANCONI así como interferir la ruta FA/BRCA por RNAi e inhibidores y averiguar si tal disrupción quimiosensibiliza líneas celulares tumorales a quimioterápicos. Finalmente emplearemos técnicas de proteómica (DIGE-MS), genómica (microarray-CGH) y asociación multiproteica (ChIP) para descubrir nuevos componentes de la ruta FA/BRCA y, por tanto, identificar nuevos genes supresores del cáncer. Los estudios de caracterización de nuevos genes se harán en una colección de líneas celulares FA anónimas donde ya hemos descartado todos los genes conocidos de la ruta FA/BRCA.