La pre-exposición a la cocaína como factor de vulnerbilidad al estrés: posible sustrato neurobiológico y papel del CRF

La adicción a drogas va acompañada en muchos casos de otras patologías psiquiátricas, en lo que se denomina patología dual. Este hecho puede deberse a la existencia de factores de vulnerabilidad (de origen genético o ambiental) comunes a ambos tipos de patologías, pero también a que los cambios neurobiológicos causados por el consumo de drogas podrían predisponer a la aparición de patologías. Puesto que la exposición a situaciones estresantes, sobre todo si son de elevada intensidad, es un factor clave en la aparición de psicopatologías en sujetos especialmente vulnerables, nuestras hipótesis de partida son las siguientes: a) los psicoestimulantes y el estrés podrían activar poblaciones neuronales comunes del SNC, que serían la clave para la interacción drogas-estrés; b) la exposición previa a una droga como la cocaína potenciaría los efectos negativos del estrés, incrementando la probabilidad de desarrollar psicopatologías; c) el corticotropin-releasing factor (CRF), afectando en zonas extra-hipotalámicas, podría jugar un papel clave en este proceso. A pesar de los numerosos estudios acerca de la relación entre estrés y adicción, la mayoría se han centrado en el impacto del estrés sobre la adicción, pero no hay apenas estudios, de la pre-exposición a las drogas sobre la vulnerabilidad al estrés. El presente proyecto estudiará en ratas macho adultas cómo la exposición previa a la cocaína afecta a las consecuencias negativas de una situación estresante de elevada intensidad como la inmovilización en planchas (IMO). Se estudiaran distintos intervalos temporales entre exposición a la cocaína e IMO (incluyendo la fase de abstinencia) y se evaluará: a) la respuesta del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA); b) los efectos del estrés sobre ansiedad