Inhibició selectiva del factor de transcripció inflamatòria NFKappaB en astròcits: possible teràpia neuroprotectora?

En base a estos resultados previos, en este proyecto queremos dar una nueva prespectiva utilizando animales transgénicos para inhibir selectivamente la activación de NFkappaB en células glials. Utilizaremos los transgénicos GFAP-dnIkappaB desarrollados por el Dr. Bethea del Dept. of Neurological Surgery, Miami Project tono Cure Paralysis, University of Miami School of Medicine. En estos ratones, el objetivo del proyecto será evaluar los posibles efectos neuroprotectores, antiinflamatorios y de modulación de la reactividad glial de la sobreexpresión específica del IkappaB, el inhibidor endógeno del NFkappaB, bajo promotor específico de astrocitos, en lesiones excitotóxicas estriatales. Estudios anteriores realizados por el Dr. Bethea en estos ratones indican que la inhibición astroglial del NFkappaB inducen una importante recuperación funcional a lesiones contusivas de la médula espinal, acompañada por una mayor preservación del tejido dañado, una reducción de la inflamación y un aumento de regeneración. En este sentido, nuestra hipótesis de trabajo es que la inhibición específica del NFkappaB astroglial modulará la activación de estas células glials después una lesión excitotóxica, induciendo una disminución de las moléculas inflamatorias reguladas por este factor en astrocitos y mejorando la evolución del daño y el tamaño de lesión.