Inestabilidad cromosómica y cáncer: cuantificación de la inestabilidad cromosómica en tumores primarios colorectales

La aneuploidia es una característica presente en un gran número de tumores sólidos, y se ha relacionado con un curso evolutivo más agresivo. Generalmente se acepta que se debe a la presencia de inestabilidad cromosómica (CIN). Sin embargo, no disponemos de datos que permitan relacionar las alteraciones cromosómicas presentes en tumores primarios y la existencia de una inestabilidad responsable de las mismas y se conoce muy poco sobre sus bases moleculares. Por otra parte, las técnicas que utilizan pools de DNA ofrecen una información muy limitada sobre la inestabilidad cromosómica. Características de la inestabilidad cromosómica: * La inestabilidad cromosómica se define como un incremento de la velocidad a la que se generan alteraciones cromosómicas en un tumor. * La inestabilidad cromosómica, como mecanismo generador de alteraciones, es una tasa y por lo tanto la presencia de alteraciones en el tumor (estado del genoma alterado) no proporciona información sobre la velocidad a la que se estan generando. Para medir la inestabilidad cromosómica precisamos de métodos que cuantifiquen procesos dinámicos.. Nuestro equipo ha cuantificado por primera vez la inestabilidad cromosómica desde el punto de vista de la generación dinámica de aneuploidias mediante el uso de test de células binucleadas en lineas celulares de cáncer colorectal. Hasta el momento no se ha demostrado que este mecanismo exista in vivo, por ello nos interesa demostrar que la inestabilidad cromosomica opera también en tumores primarios y especialmente en adenomas. En estos mismos tumores se analizará la relación entre los desequilibrios presentes en el tumor y el mecanismo subyacente responsable de los mismos. En concreto el proyecto propone: 1. El estudio de un total de 60 tumores colorectales (15 adenomas y 45 carcinomas) obtenidos en colaboración con el banco de tumores del Hospital clínico de Barcelona. 2. Pra cada muestra se realizará un cultivo corto y se aplicará el ensayo (...)