Implicaciones funcionales del cambio fenotípico inducido por la activación de las vias mediadas por GMP cíclico en células gliales

Las células microgliales y astrogliales son las responsables de la respuesta inmune innata del SNC y su activación constituye una de las características más notables de la neuroinflación. La gliosis reactiva lleva consigo alteraciones caractsísticas del fenotipo microgial y astroglial que implican una importante reorganización del citoesqueleto y la morfología celular, migración, fagocitosis, expresión de genes inflamatorios y liberación de sustancias citotóxicas. Dependiendo del tipo, duración e intensidad del estímulo inflamatorio la gliosis puede tener efectos beneficiosos (aislamiento del tejido sano por la cicatrizastroglial, liberación de factores neurotróficos, eliminación de restos celulares por la actividad fagocítica de la microglia) o neurotóxicos (estres oxidativo, inhibición de la regeneración axonal). Nuestros estudios recientres muestran que la estimulación de la via cGMP-proteina quinasa G por óxido nítricoy/o péptidos natriuréticos induce una drástica reorganización del citoesqueleto tanto en astroglia como en microglia en cultivo, promoviendo una morfología de tipo reactivo. Además favorece la migración astroglial en un modelo de lesión in vitro acelerando el cierre de la herida, y la actividad fagocítica de la microglia. Sin embargo, el cGMP por si solo no parece inducir la expresión del gen tipicamente inflamatorio NOS-2, aunque sí potencia su inducciónpor agentes inflamatorios. Por otro lado, la via NO-cGMP también parece estar implicada en el cambio morfológico inducido por neuronas en astrocitos in vitro, lo que podría interpretarse como un efecto diferenciador. El objetivo general del presente proyecto es profundizar en el análisi de las implicaciones funcionales de los cambios fenotípicosinducidos por la activación de vías mediadas por cGMP en celulas astrogliales y microgliales. Los objetivos concretos son: 1. Dilucidar si las vias mediadas por cGMP estan implicadas en la inducción de reactividad o en la diferenciación (...)