Identificación de los genes regulados por la histona deacetilasa sirt1 y su contribución en la patogénesis de la diabetes tipo 2 y obesidad

La diabetes tipo 2 es la enfermedad metabólica más común y se caracteriza por la resistencia a la insulina en hígado, tejido adiposo y músculo esquelético y una alteración en la secreción de insulina. Es una enfermedad poligénica en la que también se hallan implicados factores ambientales y que está íntimamente relacionada con la obesidad. Por todo ello, la identificación de genes asociados a un mayor riesgo de padecer la enfermedad es difícil. Actualmente no hay un tratamiento efectivo para esta enfermedad, ya que presentan gran número de efectos secundarios. Para diseñar terapias más eficaces, además de la identificación de nuevos genes implicados en la patogénesis de la enfermedad, es necesario un mejor conocimiento a nivel molecular de la regulación de los posibles genes diabetogéticos. La regulación génica a nivel transcripcional se ha observado que está directamente relacionada, entre otros factores, con alteraciones en la estructura de la cromatina, vía modificaciones covalentes de los extremos amino terminales de las histonas, sobre todo acetilaciones. El estado de acetilación de las histonas se halla controlado mediante el equilibrio entre las actividades acetil transferasa (HAT) y deacetilasa (HDAC). Entre las últimas la sirtuina 1 (SIRT1) se ha descrito que reprime la vía glucolítica e induce la gluconeogénesis en el hígado, dos de la s principales alteraciones observadas durante el proceso diabético. Así, modificaciones en el grado de acetilación de las histonas deben ser consideradas como una posible causa en la aparición y desarrollo de diabetes tipo 2 y obesidad. Por tanto el objetivo principal de este proyecto es la identificación de genes diana de SIRT1 mediante la utilización de tecnología ChIP-chip (hibridación de microarrays (chip) específicos para regiones promotoras con los productos resultantes de inmunoprecipitaciones de cromatina (ChIP)). Posteriormente, se estudiará la contribución de dichos genes al proceso diabético (...)