Genètica i biologia molecular de la síndrome de predisposició al càncer d'anèmia de Fanconi

(...) En este proyecto continuaremos nuestro actual proyecto SAF-2003-00328 sobre la genética y la biología molecular de la FA con tres objetivos principales íntimamente relacionados: mejorar nuestro conocimiento sobre la biología molecular y las funciones de la ruta FA/BRCA, descubrir nuevas proteínas FA y sus proteínas asociadas y explorar la ruta FA/BRCA como nuevo blanco en terapia antitumoral. Concretamente nos proponemos (i) descubrir un nuevo gen FA actualmente conocidos; (ii) diseccionar la proteómica de la FA y de las horquillas de replicación bloqueadas por co-immunoprecipitación de las proteínas asociadas a FANCD2 y proteómica diferencial; (iii) demostrar si la ruta FA/BRCA actúa como regulador negativo de la longitud telomérica; (iv) investigar el papel de la ruta FA/BRCA en la estabilidad del centrosoma e (v) interferir la expresión de proteínas FA para sensibilizar células tumorales a quimioterapia basada en agentes entrecruzantes del DNA. Para lograr nuestros objetivos emplearemos técnicas avanzadas como la genómica (...), proteómica diferencial (...), análisis en células vivas de proteínas FA unidas a marcadores fluorescentes pro microscopía confocal e interferencia de RNA para suprimir la expresión génica. Todos estos experimentos se realizarán con material biológico ya existente en nuestro Biobanco de Síndromes de Reparación.