ANALISIS FUNCIONAL DE LA GAMETOGENESIS EN MAMIFEROS

LA REPRODUCCION SEXUAL DEPENDE DE LA FORMACION DE GAMETOS HAPLOIDES, GRACIAS A LA DIVISION MEIOTICA DE LAS CELULAS GERMINALES (2N), EN QUE UNA RONDA DE REPLICACION ES SEGUIDA POR DOS RONDAS DE SEGREGACION CROMOSOMICA. A LA VEZ, LAS CELULAS GERMINALES SE DIFERENCIAN EN CELULAS ESPECIALIZADAS, ESPERMATOZOIDES Y OVULOS (1N). LA GAMETOGENESIS DE LOS MAMIFEROS PRESENTA UN MARCADO DIMORFISMO SEXUAL. MIENTRAS QUE LA ESPERMATOGENESIS ES UN PROCESO CONTINUO QUE OCURRE DURANTE LA EDAD ADULTA, LA OVOGENESIS COMIENZA DURANTE EL DESARROLLO FETAL DONDE SE ESTABLECE EL TAMAÑO DE LA RESERVA OVARICA. DESPUES DE LA PUBERTAD, LOS OVOCITOS SE UTILIZAN HASTA QUE SE AGOTA ESTA RESERVA. ENTONCES, LA FUNCION OVARICA TERMINA, LO QUE CONLLEVA UN DESEQUILIBRIO HORMONAL (MENOPAUSIA), QUE AUMENTA LA PREDISPOSICION A PADECER ENFERMEDADES, COMO LA OSTEOPOROSIS, LA DIABETES TIPO 2 O LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. ADEMAS, ERRORES EN LA GAMETOGENESIS PUEDEN CAUSAR IMPORTANTES PROBLEMAS SOCIALES COMO LA INFERTILIDAD. EL OBJETIVO DE NUESTRO GRUPO ES DESVELAR LOS MECANISMOS QUE PROMUEVEN LA RECOMBINACION, SINAPSIS Y EL CONTROL DE LA PROGRESION MEIOTICA PARA COMPRENDER SU IMPACTO EN LA FERTILIDAD HUMANA. CONFIAMOS EN QUE AL COMPRENDER MEJOR ESTOS PROCESOS, PODREMOS IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE ORIGINAN PROBLEMAS SOCIALES CRITICOS COMO LA ANEUPLOIDIA Y LA INFERTILIDAD. EN ESTE PROYECTO, NOS CENTRAREMOS EN DOS ASPECTOS QUE SURGEN DE NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS: OBJETIVO 1. ESTUDIAR LA FUNCION DE TRIP13 EN LA PROFASE MEIOTICA. TRIP13 ES UN REGULADOR DEL CICLO CELULAR MEIOTICO, QUE CONTROLA LA REPARACION DE DSB, LA FORMACION DEL EJE CROMOSOMICO, LA DESINAPSIS, LA MSUC Y EL PUNTO DE CONTROL DEL ENSAMBLAJE DEL HUSO. SE CREE QUE LA PARTICIPACION DE TRIP13 EN ESTOS EVENTOS SE DEBE A LA REMODELACION DE PROTEINAS CON DOMINIO HORMA. SIN EMBARGO, EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR, ENCONTRAMOS EVIDENCIAS DE QUE LA FUNCION ATPASA DE TRIP13 ES PRESCINDIBLE PARA PROMOVER LA CARGA DE RAD51 EN LA CROMATINA, LO QUE IMPLICA QUE TRIP13 PUEDE TENER FUNCIONES DE ANDAMIAJE INESPERADAS. ESTA PROPUESTA UTILIZARA HERRAMIENTAS GENETICAS, PROTEOMICAS, GENOMICAS Y DE BIOLOGIA CELULAR PARA DESCUBRIR LAS FUNCIONES DE ANDAMIAJE DE TRIP13 EN LA MEIOSIS. OBJETIVO 2. REVELAR LOS DETERMINANTES GENETICOS DE LA RESERVA OVARICA Y TRATAMIENTOS PARA PROTEGERLA. EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR, DESCUBRIMOS 290 LOCI QUE DETERMINAN LA EDAD DE LA MENOPAUSIA. EN ESTA PROPUESTA, REVELAREMOS MAS DETERMINANTES GENETICOS DE LA RESERVA OVARICA REALIZANDO UN ANALISIS FUNCIONAL DE LA FOLICULOGENESIS EN DOS MODELOS DE RATONES MUTANTES, SECISBP2 CKO Y BEND2-/-, QUE MOSTRARON PROBLEMAS DE FERTILIDAD. NUESTRO PROYECTO ANTERIOR TAMBIEN DESCUBRIO QUE LOS ANTIOXIDANTES PUEDEN PROTEGER LA RESERVA OVARICA. EN ESTA PROPUESTA SEGUIREMOS EXPLORANDO EL USO DE SKQ1 COMO UN NUEVO TRATAMIENTO PARA PROTEGER LA RESERVA OVARICA DE LOS EFECTOS DEL ENVEJECIMIENTO. EL LOGRO DE LOS OBJETIVOS PLANTEADOS AUMENTARA NUESTRA COMPRENSION DE COMO SE PRODUCE LA RECOMBINACION MEIOTICA EN LOS MAMIFEROS Y NOS PERMITIRA ENTENDER MEJOR COMO SE MANTIENE LA RESERVA OVARICA. LOS RESULTADOS QUE OBTENDREMOS EN ESTA PROPUESTA TIENEN EL POTENCIAL A LARGO PLAZO DE MEJORAR EL DIAGNOSTICO Y EL TRATAMIENTO DE LA INFERTILIDAD HUMANA, COMO LO DEMUESTRA NUESTRO HALLAZGO DE QUE EL TRATAMIENTO CON SKQ1 PUEDE PROTEGER LA RESERVA OVARICA. ASI, ESTA INVESTIGACION TIENE EL POTENCIAL DE APLICARSE PARA RESOLVER PROBLEMAS CRUCIALES PARA LA SALUD HUMANA, COMO ES LA INFERTILIDAD.