Funció de l'Alcohol Deshidrogenasa en el Metaboisme de Retinoides durant la Diferenciació Neuronal. Model Cel.lular per a l'Estudi dels Efectes Teratogènics de l'Etanol

La alcohol deshidrogenasa (ADH) humana es un complejo sistema constituido por al menos cuatro clases (I-IV) de enzimas, agrupándose en base a sus propiedades estructurales y cinéticas, y su patrón de expresión. Todas las clases de ADH, a excepción de la clase III, pueden metabolizar retinol y retinal \i in vitro\i0 , si bien la clase IV es la más eficiente de todas ellas. Además, esta clase se distribuye en epitelios que precisan ácido retinoico para su diferenciación. En los vertebrados, el ácido retionoico actúa como morfógeno durante la embriogénesis, siendo responsable de la diferenciación del sistema nervioso y de la región craneofacial. La hipótesis de trabajo es que la ADH, además de participar en el metabolismo del etanol, tiene un papel clave en la vía metabólica de síntesis de ácido retinoico. Por tanto, el etanol podría inhibir el metabolismo de retionoides catalizado por la ADH, interfiriendo con el normal desarrollo del sistema nervioso central y de la región craneofacial. Ello podría explicar algunos de los efectos teratogénicos del etanol (síndrome de alcoholismo fetal), que son semejantes a los producidos por el exceso o por la falta de retinoides. El objetivo fundamental es investigar la función de la ADH en el metabolismo de retinoides durante la diferenciación neuronal. Como modelo se utilizarán células de carcinoma embrionario, que tienen capacidad para diferenciarse en células neuronales en presencia de ácido retinoico. Se caracterizará el sistema ADH en células embrionarias y en células en distintos estadios de diferenciación neuronal. Se comparará el efecto del retinol con el del ácido retinoico sobre la diferenciación y se estudiará su conversión metabólica, analizándose si se debe a la actividad ADH. Paralelamente, se investigará el efecto del etanol sobre estos procesos y sobre la funcionalidad de las células neuronales maduras.