EVALUACION DEL ROL DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA TRAS LA VACUNACION, UTILIZANDO EL CERDO COMO MODELO ANIMAL

EL PRESENTE PROYECTO SE DIRIGE A DETERMINAR EL EFECTO QUE PUEDE TENER LA ALTERACION DE LA MICROBIOTA, RESULTANTE DE UN TRATAMIENTO ANTIBIOTICO, EN CERDOS RECIEN DESTETADOS SOBRE EL DESARROLLO DE LA INMUNIDAD ESPECIFICA TRAS UNA VACUNACION Y POSTERIOR REVACUNACION. EL PROYECTO SE CARACTERIZA POR LA INTEGRACION DE ASPECTOS DE ANALISIS DEL MICROBIOMA CON LA RESPUESTA INMUNOLOGICA EXAMINADA DE DISTINTAS MANERAS. EN DISTINTOS EXPERIMENTOS SE COMPARARAN DIFERENTES VIAS DE ADMINISTRACION (INTRAMUSCULAR E INTRANASAL) DE LA VACUNA Y DIFERENTES FORMULACIONES (VACUNA INACTIVADA Y VIVA ATENUADA). EL MODELO VACUNAL ESCOGIDO ES EL DE LA ENFERMEDAD DE AUJESZKY, YA QUE SE CONOCEN BIEN LOS CORRELATOS DE PROTECCION, SE DISPONE DE VACUNAS ATENUADAS E INACTIVADAS, ESTA BIEN CARACTERIZADA LA RESPUESTA EN LA VACUNACION INTRAMUSCULAR E INTRANASAL Y LA ENFERMEDAD ESTA AUSENTE EN NUESTRO PAIS, AUNQUE LA VACUNACION ES OBLIGATORIA. ESTAS CIRCUNSTANCIAS PERMITEN DISPONER DE UN MODELO DE INTERPRETACION MAS SIMPLE Y DE RELEVANCIA PRACTICA. SE VALORARAN LOS CAMBIOS DE LA MICROBIOTA TRAS EL TRATAMIENTO Y LA REPOBLACION MICROBIANA POSTERIOR A LO LARGO DEL EXPERIMENTO EMPLEANDO TECNICAS DE METAGENOMICA (“SHOTGUN SEQUENCING”). LA RESPUESTA INMUNE DE LOS ANIMALES VACUNADOS SE VALORARA A TRAVES DE LA MEDICION DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS E INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS. ASIMISMO, SE REALIZARA TRANSCRIPTOMICA DE CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA EN LOS PRIMEROS 7 DIAS TRAS LA VACUNACION PARA DETERMINAR (MODULOS TRANSCRIPCIONALES DE SANGRE) QUE AREAS O ASPECTOS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA O ESPECIFICA INICIAL SE VEN AFECTADOS POR LAS MODIFICACIONES INDUCIDAS EN LA MICROBIOTA. FINALMENTE SE EXAMINARA EL IMPACTO SOBRE LAS RESPUESTAS ANAMNESTICAS. EN EL MODELO DE VACUNACION INTRANASAL SE EXAMINARA EL EFECTO DE UN TRATAMIENTO ANTIBIOTICO SISTEMICO, QUE AFECTARA LA MICROBIOTA INTESTINAL Y LA NASAL, EN COMPARACION CON UN TRATAMIENTO ORAL NO ABSORBIBLE SISTEMICAMENTE, LO QUE DEBERIA PERMITIR DETERMINAR EL ROL DE LA MICROBIOTA NASAL EN LA INSTAURACION DE INMUNIDAD CUANDO LAS VACUNAS SE APLICAN POR ESTA VIA. DE MODO GENERAL, SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS PERMITAN, COMO MINIMO, LA IDENTIFICACION DE LAS ESPECIES O TAXONES MICROBIANOS QUE PUEDAN ESTAR INVOLUCRADOS EN UNA MEJOR O PEOR RESPUESTA A LA VACUNACION ASI COMO LA IDENTIFICACION DE QUE ASPECTOS CONCRETOS DE LA RESPUESTA INMUNE SE VEN AFECTADOS POR LA MODIFICACION DE LA MICROBIOTA.