Estudis genètics i funcionals de la síndrome de reparació d'Anèmia de Fanconi

La anemia de Fanconi (FA) es una rara enfermedad genética caracterizada por fallo medular, malformaciones congénitas, hipersensibilidad de agentes inductores d3e entrecruzamientos en el DNA, y predisposición al cáncer. Como mínimo hay 12 genes implicados en la enfermedad y sus productos partición en una compleja ruta de estabilidad genómica y supresión tumoral conocida como la ruta FA/BRCA. Poco sabemos acerca de la genética y biología molecular de esta ruta. En este proyecto continuaremos nuestro actual proyecto FIS-2002 sobre la genética y biología molecular de la FA con tres objetivos principales íntimamente relacionados: mejorar nuestro conocimiento sobre la biología molecular y las funciones de la ruta FA/BRCA, terapia antitumoral. Concretamente nos proponemos (i) descubrir un nuevo gen FA en una serie de pacientes donde previamente hemos descartado torsos los genes FA actualmente conocidos, (ii) diseccionar la proteómica de la FA y de las horquillas de replicación bloqueadas por co-inmunoprecipitación de las proteínas asociadas a FANCD2 y proteómica diferencial, (iii) demostrar si la ruta FA/BRCA actúa como regulador negativo de la longitud telomérica; (iv) investigar el papel de la ruta FA/BRCA en la estabilidad del centrosoma e (v) interferir la expresión de proteínas FA para sensibilizar células tumorales a quimioterapia basada en agentes entrecruzantes del DNA. Para lograr nuestros objetivos emplearemos técnicas avanzadas como la genómica (microarrays-CGH) genómicos y específicos de cromosoma y SNP-microarrays), proteómica diferencial (geles 2D, DIGE y espectrometría de masas), análisis en células vivas de proteínas FA unidas a marcadores fluorescentes por microscopía confocal e interferencia de RNA para suprimir la expresión génica. Todos estos experimentos se realizarán con material biológico ya existente en nuestro Biobanco de Síndromes de Reparación