Estudio del papel de los leucotrienos en el desrrollo de la resistencia a la insulina y aterosclerosis asociadas a la obesidad

La incidencia de la obesidad y sus complicaciones ha aumentado alarmantemente en las últimas décadas. La obesidad constituye un factor de riesgo muy importante para la resistencia a la insulina, diabetes tipo 2 y aterosclerosis. Sin embargo, los mecanismos implicados en el desarrollo de estas complicaciones permanecen desconocidos. Estudios recientes revelan un cierto grado de inflamación del tejido adiposo durante la obesidad, caracterizada por una infiltración del tejido por macrófagos y la secreción de citoquinas inflamatorias, tanto por los macrófagos como por los adipocitos. Se ha postulado que la inflamación del tejido adiposo podría tener un papel clave en la resistencia a la insulina y en la aterosclerosis durante la obesidad. Este proyecto se basa en la observación que la expresión de la "proteína activadora de la 5-lipoxigenasa" (FLAP), una proteína producto del gen Alox5ap, que juega un papel clave en la síntesis de leucotrieno B4 y está incrementada tanto en adipocitos de pacientes obesos con resistencia a la insulina, como en tejido adiposo de un modelo murino de obesidad y resistencia a la insulina. Una alteración primaria en la síntesis de LTB4 en adipocitos mediante la sobreexpresión de Alox5ap podría ser responsable de un aumento en la expresión de MCP-1, lo cual puede desencadenar una infiltración del tejido adiposo por macrófagos, así como resistencia a la insulina. Así la sobreexpresión de Alox5ap podría ser responsable de la respuesta inflamatoria en tejido adiposo, característica de la obesidad. Esto podría contribuir a la liberación por el tejido adiposo de factores responsables del desarrollo de resistencia a la insulina en el músculo esquelético y en el hígado. Además, la sobreexpresión de Alox5ap en adipocitos podría llevar al desarrollo de aterosclerosis y complicaciones cardiovasculares. Por ello, la vía de síntesis de leucotrienos podría ser un punto clave en el inicio de las complicaciones de la obesidad, en particular la re