Estudi dels mecanismes responsables de la Retinopatia Diabètica i desenvolupament de noves aproximacions de teràpia gènica

La diabetes mellitus es la enfermedad metabólica más común en humanos. La hiperglucemia crónica lleva al desarrollo de alteraciones vasculares que desencadenan la retinopatía diabética. Como consecuencia, la diabetes mellitas es actualmente la causa principal de ceguera en adultos en nuestro país. Los tratamientos actuales son invasivos y sólo paliativos. El diseño de terapias más efectivas necesita, tanto del conocimiento de los mecanismos que llevan al desarrollo de la enfermedad, como de la obtención de modelos animales que permitan ensayar nuevas aproximaciones terapéuticas. Recientemente, en nuestro laboratorio hemos observado que ratones transgénicos que sobreexpresan IGF-I en la rtina desarrollan la mayoría de las alteraciones observadas en la enfermedad ocular diabética y constituyen un modelo ideal para el estudio de la enfermedad y el ensayo de nuevas terapias. Por tanto, este proyecto pretende en primer lugar profundizar en el estudio de los mecanismos responsables del desarrollo de la retinopatía diabética, utilizando nuestro modelo de animal transgénico. Así, se analizará la expresión génica en las distintas fases de la enfermedad mediante tecnología de microarrays de RNA y se examinará la contribución de las células madre de medula ósea en las alteraciones vasculares y neuronales de la retinopatía diabética. Para ello, se estudiará el efecto, por un lado, de transferir a la retina factores antiagiogènicos como PEDF y Endostatina y , por otro de bloquear la acción IGF-I mediante la transferencia del gen de la somatostina. Los resultados de este proyecto seguramente contribuirán al avance en el conocimiento de la retinopatía diabética y al desarrollo de una terapia más efectiva para esta enfermedad