Estudi de les accions no canòniques dels anticolinesteràsics i la seva importància en la malatia d'Alzheimer: paper dels derivats de les huprines

El objetivo central del proyecto es el estudio de distintas acciones de los IAChE no relacionadas con el mecanismo principal de estos fármacos y que pueden intervenir en las mejoras observadas en el tratamiento a largo plazo de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Los fármacos objeto de estudio serán las huprinas (...). El estudio se centrará en los siguientes aspectos: a) interacción de los derivados diméricos con los receptores nicotínicos y su regulación tanto in vitro (huprinas y derivados diméricos) como in vivo (huprinas); b) acción de los distintos IAChE sobre la secreción de sAPP, vías de transducción y receptores implicados en miniprismas aislados del cerebro de rata y en células PC12; c) caracterización de la agregación amiloidogénica de la proteina priónica humana por la AChE y su inhibición por los distintos IAChE, d) estudio in vivo en ratones triple transgénicos 3xTg-AD de la acción de las huprinas sobre la secreción de sAPP y la expresión de PKC y MAPK en córtex cerebral; e) determinación del efecto neuroprotector de los IAChE frente a las acciones de las proteinas amiloidogénicas \beta-amiloide y PrP106-126 y su relación con los receptores nicotínicos en células PC12 y f) determinación de los efectos neuroprotectores, tras deprivación sérica, de los IAChE relacionados con las vías apoptóticas en células PC!2 y estudio del papel de la PKC y la MSPK.