Estimulació cognitiva en la malaltia d'Alzheimer. Estudis en ratolins triple-transgènics 3XTGAD, un model únic per a aquesta malaltia

(...) Objetivos, metodología y resultados esperados: 1. Completar la caracterización del fenotipo conductual de los ratones 3xTgAD (los non-3xTgAD como grupo control) y estudiar nuevos correlatos neuroquímicos/moleculares. (...) esperamos que el espectro de patologías descrita para los ratones 3xTgAD correlacione con déficits en aprendizaje-memoria y alteraciones no-cognitivas (BPSD: síndrome de nocturnidad, ansiedad) y también a nivel neuroquímico/biológico con disminución de sulfatides, cambios en poliaminas, receptores NMDA y en plasticidad sináptica característicos de la enfermedad. 2. Estudiaremos los efectos preventivos y terapéuticos de la estimulación cognitiva (handling postnatal y enrequicimiento ambiental) en este modelo animal en estadios iniciales y tardíos de la enfermedad y desde tres niveles de estudio: conductual (déficits cognitivos y BPSD), neuropatológico (\beta-amiloide intra y extracelular; ovillos tau) y neuroquímico/molecular (autoradiografía de receptores muscarínicos, nicotínicos y NMDA; inmunohistoquímica de pCREB, BDNF, NGF y poliaminas; electrofóresis 2D de proteínas sinápticas y TOF-SIMS de sulfatides). Esperamos que los dos tratamientos de estimulación cognitiva sean efectivos a nivel conductual y también capaces de modificar en las áreas diana afectadas por la enfermedad (...) procesos neuronales asociados a la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer: rescatando receptores colinérgicos y NMDA, atenuando/revirtiendo el descenso de sulfatides, aumentando neurotrofinas, normalizando los niveles de poliaminas, reestructurando la composición/niveles de proteínas sinápticas.