Efecto antiapoptotico del PF 9601N y derivados en neuroblastomas humanos tipo SH-SY5Y tratados con MPP+ como modelo de toxicidad dopaminérgica: implicaciones terapeúticas en la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson es un desorden neurodegenerativo progresivo, que podría ser inducido como consecuencia de una desregulación de la apoptosis en el sistema nitroestriatial. Por tanto agentes farmacológicos que interfieran en alguna etapa de dicho proceso, podrían ser capaces de relentizar o llegar a detener dicha enfermedad. El PF 960 1 N [N-(2-propynyl)-2-(5-benzyloxy -indolyl) methylamie] y análogos son una serie novel de moléculas de tipo no-anfetamínico que han mostrado un efecto neuroprotector tanto "in vitro" como "ex vivo" utilizando el MPTP como toxina dopaminérgica. Según resultados preliminares, dichos compuestos han mostrado entre otros, un efecto estimulador de la expresión de la proteina antiapoptótica Bcl-2 y un efecto bloqueante de la apertura del poro mitocondrial, lo que ha supuesto un punto de partida para plantear este proyecto, en el que se pretende determinar en 1º lugar: el efecto antiapoptótico del PF 9601N y derivados en neuroblastomas humanos tipo SHSYY, en donde se ha inducido la apoptosis con la toxina MPP+. Para ello se valorará el efecto antiapoptótico mediante diferentes técnicas: tinción de núcleos por HOECHST, fragmentación del ADN, degradación de PARP y activación de la caspasa 3. En 2º lugar se determinará la implicación de la vía mitocondrial en dicho efecto antiapoptótico, determinando los niveles de la expresión de las proteínas implicadas: Bcl-2 y liberación de Citrocromo C, así como su efecto sobre la apertura del poro mitocondrial, y alterción del potencial de membrana mitocondrial. Todos estos resultados permitirán confirmar el efecto antiapoptótico de dichos compuestos, al ser capaces de regular la función mitocondrial clave para mantener el equilibrio muerte/sobrevivencia de la célula a través de la sobreexpresión de la proteina antiapoptótica Bcl-2. En 3º lugar se llevarán a cabo los correspondientes estudios de relación estructura-actividad, que permitan determinar los factores (...)