Efecte de l'expressió i de la regulació de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el broncoespasme i en la inflamació pulmonar en un model d'asma en el ratolí

El asma es una enfermedad respiratoria compleja que se exacerba por muy diversas causas en la que se produce una inflamación crónica de las vías aéreas. Miembros de nuestro equipo han descrito que en la mucosa nasal de pacientes asmáticos se observa una disminución de la inducción de la COX-2, un enzima cuya alteración puede ser el desencadenante de procesos inflamatorios. En estos pacientes se ha observado una reducción de la actividad del NF-kB que regula la expresión de la COX-2. Además, se sabe que la prostaglandina E2, cuya síntesis depende de este enzima, es un importante modulador de la función respiratoria. Estos y otros datos nos permiten establecer la hipótesis de que una alteración en la expresión de la COX-2 debida a defectos en su regulación explica la persistencia de la inflamación y el broncoespasmo en el asma. Existen limitaciones éticas y técnicas en el alcance de los estudios en muestras de asmáticos por lo cual son imprescindibles los modelos alternativos. Los modelos de asma en ratón son idóneos para determinar la actividad COX-2 en vías respiratorias inferiores y en el parénquima pulmonar y realizar estudios de la expresión de este enzima en las distintas fases de la enfermedad. Los objetivos de este proyecto son: 1) estudiar en ratones asmáticos el papel de la COX-2 en el broncoespasmo y la inflamación pulmonar, 2) evaluar las posibles anomalías en la regulación de la expresión de la COX-2 en ratones asmáticos (medición del NF-kB y de las proteínas IkB-\alpha e IkB-\beta.