Disseny de nous agents terapeútics que interfereixen en mecanismes cel·lulars de transducció de senyals: Els receptors de serotonina i cannabinoides i el domini SH2 de Grb2

Se presenta un proyecto de investigación dirigido al desarrollo de nuevos agentes terapéuticos que interfieren en procesos de señalización celular, como son: (A) la neurotransmisión clásica (receptores serotoninérgicos 5-HT1A, 5-HT6 y 5-HT7), (B) la señalización mediada por moléculas de naturaleza lipídica (transportador de anandamida y receptores de cannabinoides CB1 y CB2) y (C) la señalización mitogénica (interacción entre el receptor HER2 y el dominio SH2 de Grb2). Para ello es necesario la coordinación entre dos equipos de investigación especialistas en modelización molecular y diseño de fármacos (subproyecto 1) y síntesis orgánica y bioquímica (subproyecto 2).A, B) El diseño de los ligandos de los receptores serotoninérgicos y de cannabinoides se realizará a partir de la generación de modelos de farmacóforo, 3D-QSAR/CoMFA y de complejos ligando-receptor. En una primera fase se llevará a cabo la síntesis de los compuestos diseñados y la evaluación de su afinidad y selectividad por los receptores objeto de estudio. El objetivo final es desarrollar nuevos agentes con utilidad clínica en el tratamiento de diversas enfermedades en las que estos receptores están involucrados vía los sistemas nerviosos central y periférico.C) Con respecto al receptor HER2, una vez diseñados los compuestos mediante modelización molecular a partir de las estructuras cristalográficas existentes, se llevará a cabo la síntesis y evaluación biológica de nuevos antagonistas no peptídicos capaces de inhibir la interacción entre el receptor HER2 y el dominio SH2 de Grb2 con el fin de desarrollar nuevos agentes antitumorales.