Diseño y caracterización molecular y funcional de virus artificiales y nanopartículas de arquitectura modular para el transporte dirigido de DNA terapéutico

La continua identificación de patologías genéticas así como de las bases moleculares de diversas enfermedades degenerativas, inflamatorias e infecciosas abre las puertas a un peculiar abordaje biosanitario basado en la administración selectiva y/o dirigida de DNA o RNA terapéutico, sea éste de naturaleza expresable o no. Sin embargo, las estrategias de administración dirigida deben de ser biológicamente seguras y garantizar tanto la estabilidad del material transportado como su correcta biodistribución y entrega al citoplasma o núcleo de las células diana, con eficacias fenotípicamente significativas. Los vectores convencionales se basan en virus genéticamente modificados, pese a lo que son aun deficientes en cuanto a los requerimientos actuales y previsiblemente futuros de bioseguridad. Por ello existe un amplio consenso sobre la necesidad de explorar nuevos vehículos no víricos, que pudiendo mimetizar propiedades de estos parásitos celulares carezcan de sus riesgos biológicos. El presente proyecto propone la aplicación de estrategias de diseño modular de proteínas, a través de la correcta combinación de dominios funcionales a la degeneración de un catálogo de prototipos de interés como vehículos de terapia génica basados exclusivamente en polipéptidos multifuncionales. Las estrategias de diseño estarán basadas en la experiencia previa de nuestro grupo, y los vehículos resultantes serán caracterizados cuantitativamente a través de una gama de propiedades que incluirá productividad, purificación, autoensamblaje estabilidad especifidad, toxicidad, escape endosomal transporte a núcleo y expresabilidad del DNA. La estructura del proyecto es esencialmente transversal, ya que propone la selección de los modelos más adecuados, de entre la colección de los generados, en base a propiedades preestablecidas para poder ser ensayados in vivo en un proyecto vertical futuro. (...)