DISEÑO Y DESARROLLO DE SISTEMAS METALICOS BIOACTIVOS PARA APLICACIONES TERAPEUTICAS

ESTE PROYECTO TITULADO “DISEÑO Y DESARROLLO DE SISTEMAS METALICOS BIOACTIVOS PARA APLICACIONES TERAPEUTICAS” (DEBIOMET) PLANTEA DOS OBJETIVOS PRINCIPALES ESTRECHAMENTE RELACIONADOS: EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS ANTICANCERIGENOS QUE CONTIENEN METALES Y EL DESARROLLO DE UNA METODOLOGIA ANALITICA DE MEDICION DE LA CONCENTRACION DE METALOTIONEINAS (MT) EN FLUIDOS HUMANOS PARA EVALUAR SU POSIBLE UTILIZACION COMO BIOMARCADORES EN DIFERENTES ENFERMEDADES QUE ALTERAN LA HOMEOSTASIS DE METALES ESENCIALES. DADA LA AMPLIA EXPERIENCIA DE NUESTRO GRUPO EN EL CAMPO, LA PRIMERA PARTE DE LA PROPUESTA SE BASA EN EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS ANTICANCERIGENOS CONSIDERANDO 2 ESTRATEGIAS PRINCIPALES: 1) EL USO DE NANOPARTICULAS DE CONVERSION ASCENDENTE (UPCONVERTING) PARA PERMITIR LA ACTIVACION DE LOS COMPUESTOS METALICOS MEDIANTE IRRADIACION NIR; Y 2) LA SINTESIS DE COMPLEJOS DE METALES FISIOLOGICOS PARA ASI REDUCIR SU CITOTOXICIDAD E INVESTIGAR MECANISMOS DE ACCION ALTERNATIVOS A LA INTERACCION CON ADN. LA MAYORIA DE LOS LIGANDOS Y LOS CORRESPONDIENTES COMPLEJOS METALICOS SE INSPIRARAN EN CENTROS ACTIVOS DE METALOPROTEINAS Y OTROS SISTEMAS BIOLOGICOS QUE CONTIENEN METALES. TAMBIEN PLANEAMOS UTILIZAR LIGANDOS FUNCIONALIZADOS CON PEPTIDOS PARA MEJORAR LAS PROPIEDADES FISIOLOGICAS DE SUS COMPUESTOS METALICOS. ES IMPORTANTE RESALTAR QUE ESTAS ESTRATEGIAS SE VAN A COMBINAR ENTRE ELLAS CUANDO SEA NECESARIO PARA OBTENER LOS MEJORES CANDIDATOS PARA ACTUAR COMO ANTICANCERIGENOS. EL TRABAJO PROPUESTO IMPLICA NO SOLO LA SINTESIS Y CARACTERIZACION DE LOS COMPUESTOS METALICOS, SINO TAMBIEN EL ESTUDIO DE SU REACTIVIDAD IN VITRO CON BIOMOLECULAS (PRINCIPALMENTE PROTEINAS), ASI COMO SU COMPORTAMIENTO EN CULTIVOS CELULARES. ESTA PARTE DEL PROYECTO ESTA ENFOCADA A SOLUCIONAR PROBLEMAS ESPECIFICOS EN LAS TERAPIAS ANTICANCERIGENAS ACTUALES, PRINCIPALMENTE TENIENDO EN CUENTA LA SELECTIVIDAD DE LOS TRATAMIENTOS. APROVECHANDO LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS EN EL CAMPO DE LA METALOTIONEINAS (MT) EN LOS ULTIMOS 30 AÑOS, LA SEGUNDA PARTE DEL PROYECTO RADICA EN DESARROLLAR UNA METODOLOGIA ANALITICA, BASADA EN EL USO DE MT RECOMBINANTES DE ALTA PUREZA, QUE PERMITA MEDIR CUANTITATIVAMENTE Y DE FORMA FIABLE LA CONCENTRACION DE MT EN FLUIDOS BIOLOGICOS PARA QUE ESTAS PUEDAN SER UTILIZADAS COMO BIOMARCADORES EN LA ENFERMEDAD DE MENKES Y, EN SU EXTENSION, EN OTRAS RELACIONADAS CON LA PRESENCIA DE IONES METALICOS. EL HECHO DE PODER DISPONER DE MUESTRAS REALES DE ENFERMOS DE MENKES TRATADOS CON COMPUESTOS TERAPEUTICOS DE COBRE FACILITARA LA EVALUACION DE LA METODOLOGIA. TODOS LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE PROYECTO APORTARAN CONOCIMIENTOS PARA AFRONTAR EL DISEÑO DE NUEVOS COMPUESTOS METALICOS APTOS PARA USO TERAPEUTICO Y DISPONER DE UNA METODOLOGIA PARA AYUDAR A DIAGNOSTICAR UN CONJUNTO DIVERSO DE ENFERMEDADES.