Desenvolupament d'un Model Experimental de Leishmaniosis Canina. Aplicació al Diagnòstic i a la Terapèutica

Los proteoglicanos (PGs) son componentes esenciales de la matriz extracelular (MEC) implicados en adhesión, migración y diferenciación celular. En los procesos cancerosos, se encuentran frecuentemente anormalidades en la expresión o estructura de los PGs, que contribuyen al crecimiento anómalo del tumor, así como la metástasis. En este contexto, estamos interesados en el estudio de los efectos del factor de transformación \beta (TGF-\beta) sobre el comportamiento de líneas celulares de melanoma, que presentan un PG específico, mel-PG, y en otras células de origen neuroectodérmico, como neuroblastoma y astrocitoma, que pueden diferenciarse \i in vitro\i0 . El TGF-\beta es un potente inductor de la MEC y se cree que sus efectos sobre proliferación/diferenciación vienen mediados, al menos en parte, por sus acciones sobre la MEC. Nuestro grupo ha descrito que el TGF-\beta induce la síntesis de mel-PG y el "shedding" al medio extracelular en células de melanoma. El presente proyecto tiene cuatro objetivos principales: 1- Analizar los efectos del TGF-\beta sobre el comportamiento de células de origen neuroectodérmico: diferenciación, migración, adhesión y capacidad invasiva. 2- Estudiar la expresión de PGs durante la diferenciación de melanoma, astrocitoma y neuroblastoma. 3- Estudiar el proceso de "shedding" de mel-PG, el mecanismo por el cual TGF-\beta es capaz de activarlo y su función fisiológica como mediador de algunos efectos del factor. 4- La clonación de mel-PG y de PG-L, dos proteoglicanos implicados en procesos de diferenciación celular.