DESARROLLO DE NAMS PARA LA EVALUACION DE LOS EFECTOS PARA LA SALUD DE CONTAMINANTES EMERGENTES PRESENTES EN LAS AGUAS RESIDUALES

LOS CONTAMINANTES EMERGENTES (CE) SON GRUPO DE QUIMICOS QUE ACTUALMENTE NO ESTAN REGULADOS A PESAR DE SU GRAN ABUNDANCIA EN EL MEDIO AMBIENTE Y SUS POTENCIALES EFECTOS ADVERSOS. UNA DE LAS PRINCIPALES RAZONES DE ESTO ES LA FALTA DE DATOS SOLIDOS CON LOS QUE DETERMINAR SU RIESGO, YA QUE EXISTEN MUY POCAS INVESTIGACIONES DEDICADAS A DETERMINAR LOS EFECTOS DE LOS CE BAJO CONDICIONES REALISTAS DE EXPOSICION, ES DECIR LOS EFECTOS DE MEZCLAS COMPLEJAS BAJO REGIMENES CRONICOS DE EXPOSICION ORAL UTILIZANDO MODELOS EXPERIMENTALES Y BIOMARCADORES SIGNIFICATIVOS EN TERMINOS DE SALUD. POR LO TANTO, NAMS-WATER BUSCA DAR RESPUESTA A ESTA CUESTION. COMBINADO CON LOS OTROS SUBPROYECTOS DE IMAGE, SE GENERARA CONOCIMIENTO CAPAZ DE IMPACTAR LOS MARCOS REGULATORIOS Y DE EVALUACION DE RIESGOS DE LOS CE. LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO Y SU CONTRIBUCION A IMAGE SON: O1. DESARROLLAR Y ADAPTAR UNA BATERIA DE NAMS PARA LA EVALUACION DE LOS EFECTOS ASOCIADOS A LOS CE, CON ESPECIAL ENFASIS EN MATERIALES PARTICULADOS. CONTRIBUCION: GENERACION DE UN CONJUNTO DE METODOLOGIAS INNOVADORAS PARA DAR RESPUESTA A LOS GAPS IDENTIFICADOS O2. DETERMINAR EL IMPACTO TOXICO/GENOTOXICO DE LOS CE UTILIZANDO MODELOS IN VITRO SIMPLES DEL SISTEMA GASTROINTESTINAL (GIT) Y METODOLOGIAS CITOGENETICAS BAJO ESCENARIOS DE EXPOSICION AMBIENTALMENTE RELEVANTES CONTRIBUCION: DETERMINACION DEL POTENCIAL TOXICO/GENOTOXICO DE LAS MEZCLAS DE CE; IDENTIFICACION DE LAS MEZCLAS DE CE MAS RELEVANTES O3. DETERMINAR LA TRANSLOCACION, CAPTACION CELULAR, BIOPROCESAMIENTO INTRACELULAR, DEGRADACION, INTERACCION CON BIOMOLECULAS, EFECTOS TOXICOS Y GENOTOXICOS DE LOS CE UTILIZANDO SISTEMAS COMPLEJOS DE GIT IN VITRO CONTRIBUCION: DETERMINACION DE LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS CE EN ORGANOS DIANA PRIMARIOS; DETERMINACION DE LA INFLUENCIA DE LA DIGESTION EN LA TOXICOCINETICA Y TOXICODINAMICA DE LOS CE; IDENTIFICACION DEL ESTADO INFLAMATORIO COMO FACTOR DE RIESGO; ESTABLECIMIENTO DE RELACIONES DOSIS-RESPUESTA MEDIANTE MODELADO CINETICO DE PBK Y CORRELACIONES IN VITRO A IN VIVO O4. DETERMINAR LOS EFECTOS INDUCIDOS A NIVEL GENOTOXICO, INMUNOLOGICO Y DEL SECRETOMA SANGUINEO EN UN SISTEMA EX VIVO CON SANGRE DE DONANTES CONTRIBUCION: DETERMINACION DE LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS CE EN SANGRE TRAS TRANSLOCACION A TRAVES DEL GIT; DETERMINACION DE LA INFLUENCIA DE LOS SUBTIPOS CELULARES SANGUINEOS EN LOS EFECTOS DE LOS CE; IDENTIFICACION DEL ESTADO INFLAMATORIO SANGUINEO COMO FACTOR DE RIESGO O5. ESTUDIAR LA TOXICODINAMICA DE LOS CE (TOXICIDAD, GENOTOXICIDAD, ALTERACIONES DEL MICROBIOMA, OMICAS) TRAS EXPOSICION ORAL A CORTO Y LARGO PLAZO DE UN NUEVO MODELO IN VIVO (D SUBOBSCURA). CONTRIBUCION: EXPANSION DEL GENOMA DE REFERENCIA DE D. S; GENERACION DE UNA ANOTACION FUNCIONAL BASADA EN EL TRANSCRIPTOMA DEL GENOMA DE D. S; DETECCION, CLASIFICACION, CUANTIFICACION Y DISTRIBUCION GENOMICA DE LAS MUTACIONES DE LA LINEA GERMINAL INDUCIDAS POR MEZCLAS DE CE; AUMENTO DE LA CERTEZA MECANISTICA Y LA CAUSALIDAD DE LAS CE; IDENTIFICACION DE UN CONJUNTO DE BIOMARCADORES ALTAMENTE INFORMATIVOS CAPACES DE PREDECIR LOS EFECTOS DE LAS CE; ESTABLECIMIENTO DE UN GRUPO DE MICROORGANISMOS CAPACES DE REFLEJAR LAS ALTERACIONES INDUCIDAS POR LOS CE EN LA MICROBIOTA INTESTINAL O6. ESTUDIAR EL VALOR POTENCIAL DE D SUBOBSCURA COMO NUEVO ORGANISMO SENSOR CAPAZ DE REFLEJAR LOS POSIBLES EFECTOS EN LA SALUD HUMANA DE LAS CE AMBIENTALES CONTRIBUCION: DETERMINACION DEL POTENCIAL GENOTOXICO DE LOS CE EN ORGANISMOS RESIDENTES EXPUESTOS