Desarrollo de estrategias de terapia génica para diabetes tipo 1 y 2.

La hipótesis general de este proyecto está centrada en que mediante la utilización de técnicas de manipulación genética muy probablemente se podría conseguir una terapia más efectiva para la diabetes mellitus, tanto de tipo 1 como 2, que retrasase o evitase la aparición de las graves complicaciones secundarias de esta enfermedad. El objetivo principal de este proyecto es el desarrollo de nuevas aproximaciones de terapia génica para la diabetes tipo 2, centradas en la manipulación genética del higado o el músculo esquelético, y para la diabetes de tipo 1 centradas en la regeneración de los islotes pancreáticos in vivo. Este objetivo pretende: 1) Estudiar la capacidad de disminuir la hiperglucemia en la diabetes tipo 2 mediante el incremento de la captación de glucosa por el hígado o bien el músculo esquelético in vivo. 2) Establecer una nueva aproximación terapéutica para diabetes tipo 1 centrada en la regeneración del páncreas endrocrino. Para ello, se llevarán a cabo estudios en ratones diabéticos tipo 2 a los que se transferirá el gen c-myc a hígado o el gen de la glucoquinasa y/o proteínas desacoplantes a músculo esquelético mediante vectores virales (adenovirus (AV) o virus adenoasociados (AAV)) y no virales. Por ultimo, a ratones y perros diabéticos tipo 1 se transferirán genes que codifiquen para IGF-I, VEGF o HGF a páncreas in vivo, mediante la utilización de vectores virales (AV, AAV o lentivirus). Los resultados de este proyecto muy problablemente constitutuirán un paso más hacia una terapia más efectiva para la diabetes mellitus, tanto de tipo 2 como de tipo 1.