Citoquines, estrès oxidatiu, neuroinflamació i genòmica: anàlisis del paper de la IL-6, TNF i metalotioneines mitjançant microarrays i la generaciói de nous models animals transgènics

En muchos estados patológicos del SNC, como la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis múltiple, la encefalopatía del SIDA, isquemia, trauma y otras enfermedades infecciosas, hay signos claros de procesos inflamatorios y estrés oxidativo. Citoquinas como la IL-6 y el TNF orquestan estos procesos. En este proyecto se estudiará el papel de estas citoquinas y de las proteínas antioxidantes y ligadoras de zinc metalotioneínas (MTs) mediante el uso de ratones transgénicos de los que ya disponemos (GFAP-Il6[sobreexpresión astrocitaria de IL-6]., IL-6 "knock-out" [IL-6KO], TNF-R1KO, TNF-R2KO, MT1&2KO, MT3KO, TgMT), o que proponemos generar (ratón IL-6KO] condicional cerebral ratón sólo con IL-6 cerebral [cruzando GFAP-IL6 con IL-6KOI] y ratón Mt1&2 ko condicional cerebral). Usando un modelo de lesión del SNC en el que tenemos amplia experiencia, la criolesión de la corteza frointo-parietal, caracterizaremos la expresión génica mediante "microarrays" en algunos de estos modelos animales. En otros, particularmente los de nueva generación, procederemos al análisis conductual, fsiológico y neuropatológico habitual en nuestro laboratorio. Finalmente se continuará el análisis del papel de las metalotioneínas en el modelo animal de Alzheimer, ratón APP2576