Caracterización molecular y funcional de la MAP kinasa ERK5

El nuevo miembro de la familia de las proteinas MAP kinasas ERK5 configuran una via de transducción de señales que es activada en respuesta a factores de crecimiento y a diferentes tipos de estrés. La via MEK5-ERK5 parece jugar un papel importante en células neuronales ya que se activa en respuesta a señales que promueven la supervivencia celular (neurotrofinas), o en respuesta a estrés oxidativo (implicado en la mediación del daño neuronal producido, por ejemplo, durante la isquemia cerebral). También ha sido descrito su papel en la vasculogénesis y angiogénesis, así como en ciertos procesos de carcinogénesis. Sin embargo, su preciso papel en estos procesos no ha sido caracterizado debido en gran parte al escaso número de substratos identificados. Por ello nos proponemos llevar a cabo la disección de sta via de señalización mediante: \b * Estudio de la modulación de la via MEK5-ERK5 por las proteínas que interaccionan con ERK5 (identificadas recientemente en nuestro laboratorio mediante ensayo TAP) *Identificación de nuevos substratos de ERK5 *Estudio del "modo" de acción de ERK5, mediante la caracterización de los putativos \i docking sites\i0 , y desarrollo de péptidos inhibidores.\b0 Preliminarmente, en nuestro laboratorio hemos observado una drástica reducción de los niveles de expresión de ERK5 tras someter a isquemia cultivos primarios de neuronas corticales. También hemos observado \i in vitro\i0 que ERK5 es substrato de la proteasa calpaína. Así pues, un objetivo fundamental de este trabajo será llevar a cabo una caracterización detallada de este fenómeno, así como estudiar el posible \b papel protector de ERK5 frente a la isquemia en células neuronales.\b0