Caracterització dels receptors, i dels mecanismes implicats a la fixació, intenalització, transport retroaxonal i translocació de les neurotoxines clostridials. Modulació del transport seratonina

Las neurotoxinas clostridiales (CNTs) son metaloproteasas que entran en el citosol y muy específicamente modifican algunos componentes del aparato de neuroexocitosis. El propósito del presente proyecto será: a- Estudiar la unión de las CNTs a la membrana plasmática de las terminaciones nerviosas, y la consistencia con la hipótesis de que receptores con actividad tirosina quinasa son buenos candidatos como receptores específicos de las CNTs. b- Estudiar la internalización de las CNTs en vesículas endocíticas o en endosomas, en los que se ha postulado que se produce acidificación del lumen por una bomba protónica del tipo ATPasa vacoluar. c-Estudiar la translocación de las neurotoxinas desde el lumen vesicular al citosol. La toxina tetánica, para alcanzar su lugar de acción en la médula espinal o en las estructuras encefálicas, necesita trasnportarse después de la etapa de internalización. d- Se estudiará las características de esta CNT que le permite transportarse retroaxonalmente. e- Y por último, entre las acciones descritas para la toxina tetánica, se estudiará los mecanismos implicads en la inhibición de la captación de serotonina.