Aproximacions a l'Estudi de les Causes de la Diabetis Mellitus i Desenvolupament de Noves Teràpies

Objetivo: Determinar el papel de la hiperinsulinemia y de la resistencia a la insulina en la inciación de la diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM). Profundizar en los mecanismos responsables del desarrollo de las complicaciones microvasculares de la diabetes. Establecer una nueva aproximación terapéutica para diabetes mellitus dependiente de insulina (IDDM) centrada en la regeneración del páncreas endocrino por el IGF-I. Diseño: Utilización de diferentes modelos transgénicos generados en nuestro laboratorio para profundizar en el estudio de las causas de la NIDDM, sus complicaciones secundarias y evaluar nuevas aproximaciones terapéuticas. Ambito de estudio: Animales transgénicos que expresan los genes quiméricos: RIP-I/IGF-I, RIP-I/IGF-II, PEPCK/insulina, MLC/insulina, opsina/insulina, albumina/pp63, MLC/PC-1. Animales dobles transgénicos que expresen conjuntamente los genes quiméricos MLCF/glucoquinasa y PEPCK; PEPCK/\i c-myc\i0 y RIP-I/IGF-II.Ratones non-obese diabetic (NOD). Sujetos del estudio: Ratones control, transgénicos y NOD: estudios en páncreas e islotes aislados, músculo esquelético, hígado, tejido adiposo, retina y encéfalo. Instrumentalización: Microinyección de genes quiméricos en oocitos fecundados. Obtención y análisis de muestras de diferentes tejidos. Realización de test de tolerancia a la glucosa. Estudios histopatológicos e inmunohistoquímicos. Determinaciones: Se determinará la expresión de los diferentes genes quiméricos y su efecto sobre el metabolismo de carbohidratos en los diferentes tejidos y a nivel sistémico. Estudios morfométricos de páncreas. Estudio neovascularización de la retina. Efecto del IGF-I en la regeneración del páncreas endocrino durante IDDM.