Aproximacions a la teràpia gènica de la diabetis.

La diabetes mellitus es la enfermedad metabólica más común en la población mundial. Todas las formas de diabetes se caracterizan por la presencia de hiperglucemia, la cual parece ser responsable del desarrollo de patología microvascular en la retina y en el riñón y de las complicaciones neurológicas. La diabetes también incrementa el riesgo de desarrollo de aterosclerosis prematura y complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares. A pesar de la administración de insulina, esta terapia sustitutoria no puede prevenir las graves complicaciones secundarias de la enfermedad. Su elevada incidencia y características hacen de esta enfermedad un buen candidato para terapia génica. El objetivo de este proyecto es conseguir expresión de insulina regulada en tejidos extrapancreáticos capaz de contrarrestar las alteraciones diabéticas. Para ello, se construirán diferentes genes quiméricos que dirijan la expresión de la hormona al hígado y al tejido adiposo (promotor-2000 PEPCK), o bien al músculo esquelético (promotor quimérico PEPCK-MLC). Estos genes quiméricos se transferirán a animales mediante técnicas de microinyección de embriones o a células mediante vectores retrovíricos, las cuales serán posteriormente trasplantadas. Ambas aproximaciones nos perimitirán avanzar en el proceso de diseño de una célula beta artificial. En conclusión, los resultados del proyecto serán útiles para el desarrollo de protocolos de terapia génica en pacientes humanos.