Anàlisi estructural de la funcionalitat de CD: com molècula presentadora d'antigen i com diana molecular de reconeixement per les cèl·lules NKT

Las células NKT constituyen una población infocitaria T caracterizada por la expresión del marcador de células Natural Killer, NK1.1 y un TCR invariante en su cadena V&, tanto en ratón como en humanos (V&14J&15 y V&24Q&, respectivamente). Este receptor restringido está especialmente diseñado para el conocimiento de CD1d, el único isotipo de CD1 presente en todas las especies analizadas hasta el momento. La familia de moléculas CD1, estructural y funcionalmente relacionadas con las moléculas del MHC, especializan en la presentación de gliocolípos a linfocitos T específicos de antígeno. El isotipo CD1d tiene una funcionalidad única en el sistema inmune al ser reconocido de forma autoreactiva por las células NKT de forma presumiblemente modulada por glicolípidos endógenos, unidos en compartimentos endocíticos. Las células NKT en respuesta a CD 1 d liberan interleucinas tipo TH1 y Th2 cuyo balance, que depende bien de los ligandos esdógenos o de las condiciones de reconocimiento, regula la respuesta inmune del organismo con especial implicación en las respuestas autoinmunes. A través de su region intracitoplásmica que contiene un motivo de tirosina encargado de regular su transporte intracelular, CD 1 d es internalizado hasta los componentes mas tardíos del sistema endosomal donde presumiblemente une los glicolípidos endógenos procesados que serian reconocidos por las células NKT. Nuestro objetivo pretende caracterizar a nivel molecular la especificidad de reconocimiento de las células NKT, tanto a nivel de la interacción directa con CD1d como la probable modulación por los ligandos endógenos constitutiivamente presentados por CD 1.