Alteracions en la motilitat gastrointestinal degudes a neuropatia del sistema nerviós autònom i entèric basades en la diabetes mellitus

Una de las vías fundamentales de regulación de la motilidad gstrointestinal son los mecanismos que implican el acoplamiento entre la excitación y la contracción o la inhibición y la relajación. Sobre estos elementos finales de regulación confluyen patrones neurales extrínsecos e intrínsecos. La activación de estos patrones permiten la correcta coordinación de la motilidad gastrointestinal (acomodación gástrica, complejo mioeléctrico migratoriao, reflejo perestáltico, etc...) Los enfermos con diabetes autoinmune presentan al cabo del tiempo neuropatía diabética que altera las funciones motoras del tracto gastrointestinal dando lugar a la aparición de los síntomas gastrointestinales (nauseas, vómitos, constipación, etc...). Al menos parte de estos síntomas es debida a la presencia de una neuropatía que afecta tanto al sistema nervioso autónomo y entérico. El laboratorio de la Dra. Fátima Bosch ha desarrollado una cepa de ratón transgénico RIP/IFN\betah quye constituye un modelo ideal de neuropatía diabética. En estos animales se produce una destrucción progresiva de las células \beta del páncreas tras la administración de bajas dosis de estreptozotocina. Estos animales presentan un incremento paulatino de los niveles de glucosa en sangre y al cabo de 3 a 5 meses presentan graves alteraciones del tracto gastrointestinal (estómago y colon dilatados). El objetivo del presente proyecto es estudiar los cambios fisiopatológicos que ocurren durante la neuropatía periférica basándonoms en el modelo de ratón trangénico RIP/IFNh. El estudio se ha planteado en tres fases. En la primera caracterizaremos el modelo estudiando la neuropatía periférica y las alteraciones globales de la motilidad intestinal, en la segunda estudiaremos patrones específicos de motilidad (MMC, motilidad colónica y reflejo peristáltico), y en la tercera, estudiaremos la unidad funcional neurona-ICC múscula (mecanismos neurales de excitación inhibición, mecanismos marcapasos (...)