MECANISMOS ALLOSTERICOS PARA LA MODULACION DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G RELACIONADOS CON DOLOR Y OBESIDAD

Detalles del proyecto

Descripción

LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (RAPG) REGULAN MULTITUD DE PROCESOS CELULARES, Y SU MAL FUNCIONAMIENTO COMUNMENTE SE TRADUCE EN RESULTADOS PATOLOGICOS. POR LO TANTO, FORMAN UNA DE LAS DIANAS TERAPEUTICAS MAS IMPORTANTES (~34% DE TODOS LOS MEDICAMENTOS APROBADOS POR LA ADMINISTRACION DE DROGAS Y ALIMENTOS DE EE. UU.). SIN EMBARGO, ESTOS MEDICAMENTOS INTERACCIONAN CON
ESTA PROPUESTA ABORDA LA DESAFIANTE TAREA DE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LA MODULACION DE RAPG Y EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES. HEMOS SELECCIONADO DOS ENFERMEDADES DE EXTREMA IMPORTANCIA PARA LA CALIDAD DE VIDA: EL DOLOR Y LA OBESIDAD. MAS DEL 20% DE LOS ADULTOS EN TODO EL MUNDO EXPERIMENTAN DIFERENTES TIPOS DE DOLOR CRONICO. HAY VARIOS ANALGESICOS APROBADOS DISPONIBLES, PERO LOS ANALGESICOS ACTUALES A MENUDO SE VEN OBSTACULIZADOS POR UNA EFICACIA INSUFICIENTE Y/O EFECTOS ADVERSOS GRAVES (CRISIS DE OPIACEOS). DEL MISMO MODO, LA OBESIDAD REPRESENTA UN GRAN RETO PARA LA SALUD PORQUE AUMENTA EL RIESGO DE ENFERMEDADES COMO LA DIABETES, EL HIGADO GRASO, LA HIPERTENSION, LOS ACCIDENTES CEREBROVASCULARES,…, CONTRIBUYENDO ASI A UNA DISMINUCION DE LA CALIDAD DE VIDA.

LOS NUEVOS ENFOQUES QUE VAMOS A EMPRENDER APROVECHAN LAS PROPIEDADES ALOSTERICAS DE LOS RAPG. EL ALOSTERISMO ES EL PROCESO POR EL CUAL LA UNION Y/O FUNCION DE UN LIGANDO ENDOGENO O EXOGENO EN UN LUGAR (EL SITIO ORTOSTERICO) SE VE INFLUENCIADA POR LA UNION DE OTRO LIGANDO (MODULADOR ALOSTERICO) O PROTEINA (DIMERIZACION HOMO/HETERO) EN UN SITIO TOPOGRAFICAMENTE DISTINTO (EL SITIO ALOSTERICO). LOS GPCR TAMBIEN PUEDEN PARTICIPAR EN INTERACCIONES ALOSTERICAS PROTEINA-PROTEINA ENTRE ELLOS, FORMANDO COMPLEJOS CONSTITUIDOS POR LOS MISMOS (HOMO) O DIFERENTES (HETERO) PROTOMEROS DE RECEPTOR. LOS FARMACOS QUE INTERACCIONAN CON UN HETEROMERO PUEDEN SER POTENCIALMENTE MAS EFICACES EN UN TIPO DE CELULA, DOMINIO CELULAR O ENFERMEDAD. AQUI, NUESTRO OBJETIVO ES DESARROLLAR MODULADORES ALOSTERICOS POSITIVOS DE RAPG Y ESTUDIAR HETEROMEROS DE RAPG RELACIONADOS CON EL DOLOR Y LA OBESIDAD. EL OBJETIVO DEL PROGRAMA ES TRASLADAR ESTE NUEVO CONOCIMIENTO BIOLOGICO EN APLICACIONES PRACTICAS EN EL CAMPO DE LA FARMACOLOGIA Y EL DESARROLLO DE FARMACOS.
EstadoActivo
Fecha de inicio/Fecha fin1/09/2330/08/27

Huella digital

Explore los temas de investigación que se abordan en este proyecto. Estas etiquetas se generan con base en las adjudicaciones/concesiones subyacentes. Juntos, forma una huella digital única.
  • Control of glutamate release by complexes of adenosine and cannabinoid receptors

    Köfalvi, A., Moreno, E., Cordomí Montoya, A., Cai, N-S., Fernández-Dueñas, V., Ferreira, S. G., Guixà González, R., Sánchez Soto, M., Yano, H., Casadó-Anguera, V., Cunha, R. A., Sebastião, A. M., Ciruela, F., Pardo Carrasco, L., Casadó, V. & Ferré, S., 2020, En: BMC Biology. 18

    Producción científica: Contribución a una revistaArtículoInvestigaciónrevisión exhaustiva

    Acceso abierto
    49 Citas (Scopus)
  • HomolWat : a web server tool to incorporate 'homologous' water molecules into GPCR structures

    Cordomí Montoya, A., García Recio, Ä., Tiemann, J. K. S., Hildebrand, P. W., Guixà González, R. & Olivella, M., 2020, En: Nucleic Acids Research. 48, p. W54-W59

    Producción científica: Contribución a una revistaArtículoInvestigaciónrevisión exhaustiva

    Acceso abierto
    15 Citas (Scopus)