Activació per agonistes de la fosfolipasa D a cultius primaris d'astrocits: Mecanismes, relació amb altres rutes de senyalització i paper a la proliferació cel·lular.

La activación de la fosfolipasa D (PLD) por agonistas es una vía de transducción de señales extracelulares que se ha relacionado con el tráfico vesicular y la proliferación celular. En astrocitos en cultivo los agonistas más eficaces son las endotelinas (ETs), las cuales también inducen proliferación, acción que se ha correlacionado con el desencadenamiento de gliosis reativa tras lesiones cerebrales. En nuestro laboratorio hemos caracterizado los receptores que median los efectos de las ETs y averiguado que la proteína quinasa C (PKC) participa en la respuesta. En el presente proyecto proponemos medir las acciones de las ETs en astrocitos en cultivo como modelo experimental para estudiar tres aspectos de la activación de la PLD: 1- Los mecanismos implicados, lo que incluye identificar los isoenzimas de la PKC requeridos, determinar si participan las proteinas G monoméricas Arf y Rho y estudiar la expresión de los isoenzimas de la PLD; 2- La relación de la PLD con otras vías de señalización activadas pro ETs: fosfolipasas C y A\sub 2\nosub , fosfoinosítico-3 quinasa y proteina quinasa activada por mitógenos; 3- El papel de la PLD en la proliferación celular, determinando si los factores de crecimiento también la activan y midiendo los efectos de la inhibición de la formación de fosfatidato catalizada por la PLD sobre la síntesis de DNA.