TERAPIA GENICA PARA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA DIRIGIDA A ESTIMULAR LA NEUROPROTECCION Y LA MODULACION DE LA NEUROINFLAMACION

LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) ES UN TRASTORNO NEUROGENERATIVO PROGRESIVO QUE SE CARACTERIZA POR LA PERDIDA DE MOTONEURONAS CORTICALES Y ESPINALES PARA EL QUE ACTUALMENTE NO EXISTE TRATAMIENTO. LA NEUROPATOLOGIA DE LA ELA SE ASOCIA PRINCIPALMENTE A ESTRES OXIDATIVO, INFLAMACION, EXCITOTOXICIDAD Y DISFUNCION MITOCONDRIAL. LA MAYORIA DE ESTAS ANOMALIAS SE RECAPITULAN EN EL MODELO DE RATON MUTANTE PARA SOD1 QUE ALBERGA UNA TRANSICION DE GLICINA A ALANINA EN LA POSICION 93. LA PROTEINA ANTI-ENVEJECIMIENTO KLOTHO ES UN AGENTE NEUROPROTECTOR, ANTIINFLAMATORIO, ANTIOXIDANTE, REGENERADOR Y PROMIELINANTE. DADAS ESTAS PROPIEDADES BENEFICIOSAS PLEIOTROPICAS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS TRATAR RATONES SOD1G93A CON TERAPIA GENICA PARA KLOTHO. NUESTRO OBJETIVO ES MEJORAR LA FISIOPATOLOGIA DE LA ELA MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE VECTORES AAV8-KL INTRAVENOSOS DIRIGIDOS A LOS MUSCULOS ESQUELETICOS O MEDIANTE VECTORES AAVRH10-SKL INTRATECALES PARA LOGRAR NIVELES SOSTENIDOS EN EL LCR Y LAS MOTONEURONAS DIANA. ESTUDIAREMOS LOS CAMBIOS EN LAS DIFERENTES ISOFORMAS DE KLOTHO EN LOS TEJIDOS MAS AFECTADOS POR LA PROGRESION DE LA ELA, ASI COMO LOS EFECTOS DE KLOTHO EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD, PARA DISECCIONAR EL MECANISMO DE ACCION DE ESTA MOLECULA EN ESTA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA. EL OBJETIVO FINAL DE ESTE PROYECTO ES ENCONTRAR UN NUEVO TRATAMIENTO PARA ESTA DEVASTADORA ENFERMEDAD.