REGULACION DE LA EXPRESION DE LAS VARIANTES SOMATICAS DE LA HISTONA H1 Y SUS ALTERACIONES EN CANCER

LA HISTONA H1 ESTA INVOLUCRADA EN LA REGULACION DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA Y DE LA EXPRESION GENICA. EN LAS CELULAS SOMATICAS HUMANAS SE EXPRESAN HASTA SIETE VARIANTES DE H1, DEPENDIENDO DEL TIPO CELULAR, LA FASE DEL CICLO CELULAR Y DEL MOMENTO DEL DESARROLLO. SE HAN DESCRITO NUMEROSAS ALTERACIONES EN EL COMPLEMENTO DE H1 EN VARIAS ENFERMEDADES Y ESPECIALMENTE EN CANCER. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA EXPRESION DE LAS VARIANTES DE H1 SON POCO CONOCIDOS. EL ESTUDIO DE DICHOS MECANISMOS CONTRIBUIRIA EN GRAN MEDIDA A ENTENDER LA ESPECIFICIDAD FUNCIONAL DE LAS VARIANTES DE H1, LA COMPENSACION OBSERVADA CUANDO SE MODIFICA EL COMPLEMENTO DE H1, ASI COMO SU PAPEL EN EL CANCER. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES ENTENDER LA REGULACION DE LAS VARIANTES DE H1 Y SUS ALTERACIONES EN CANCER. ESTUDIAREMOS LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL PROMOTOR DE LA HISTONA H1.0 Y LAS INTERACCIONES QUE ESTABLECE CON REGIONES POTENCIADORAS DE LA TRANSCRIPCION (ENHANCERS), YA QUE SE HA MOSTRADO QUE ESTE SUBTIPO SE INDUCE EN RESPUESTA A LA DEPLECION DE OTROS VARIANTES Y QUE SU REPRESION SE HA ASOCIADO CON UN PEOR PRONOSTICO EN VARIOS TIPOS DE CANCER. TAMBIEN NOS PROPONEMOS EXAMINAR EL PAPEL DE LAS MODIFICACIONES DEL ARNM, M6A Y M5C, EN LA REGULACION DE LOS NIVELES DE TRANSCRITO Y SU TRADUCCION. POR OTRA PARTE, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LA DEGRADACION POR EL PROTEASOMA, EN LA REGULACION DE LOS NIVELES DE PROTEINA DE LA HISTONA H1. FINALMENTE, PROPONEMOS EXPLORAR EL POTENCIAL DE LAS VARIANTES DE H1 COMO BIOMARCADORES EN CANCER, MEDIANTE TECNICAS DE PROTEOMICA QUE DETERMINARAN LA CANTIDAD DE CADA VARIANTE Y SU DISTRIBUCION EN MUESTRAS DE TUMORES, ASI COMO LA PRESENCIA DE MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES ESPECIFICAS ASOCIADAS AL CANCER.