Project Details
Description
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa que causa parálisis progresiva y la muerte en pacientes
debido a la degeneración de las motoneuronas. La mayoría de los pacientes con ELA tienen formas esporádicas, pero se ha identificado
que un 5%10% de todos los casos son formas familiares, típicamente con herencia dominante.
Los modelos animales transgénicos de ELA nos han proporcionado conocimientos valiosos sobre los mecanismos subyacentes de la
degeneración de las motoneuronas, incluida la contribución de células no neuronales al curso de la enfermedad, en particular la microglía.
Sin embargo, ahora sabemos que la microglía de ratón solo puede recapitular algunos aspectos de la fisiología de la microglía humana,
ya que no reproduce completamente ni los aspectos genéticos humanos de la enfermedad ni los estados celulares humanos en el
contexto de las enfermedades neurodegenerativas. Ello destaca la necesidad de utilizar enfoques y sistemas de modelado novedosos
para estudiar la microglía humana y superar estas limitaciones.
Aquí, proponemos investigar las vías celulares y moleculares comunes implicadas en la disfunción de las microglías humanas debido a
mutaciones heredadas de la ELA y establecer un vínculo con la patogénesis de la ELA esporádica de una manera sin precedentes.
Utilizaremos microglía humana de última generación derivadas de iPSC, edición génica con CRISPR/Cas9 para introducir mutaciones de
riesgo de la ELA y xenotrasplante para generar ratones con microglía humana de ELA. Esto nos permitirá investigar mejor la biología de
la microglía humana en condiciones homeostáticas y bajo diversos escenarios de ELA que alteran sus estados celulares y funciones.
Esperamos identificar nuevos objetivos patogénicos comunes en varios casos de ELA familiar y esporádica, lo que puede llevar al
desarrollo de tratamientos novedosos y más efectivos para un amplio rango de pacientes.
Hemos conformado un equipo de investigación con una sólida experiencia en los campos de la microglía, la ELA, las células madre
pluripotentes, la generación de ratones quiméricos humanizados y la transcriptómica. A través de este enfoque multidisciplinario,
presentamos una propuesta distintiva y robusta, aprovechando la experiencia, el bagaje y las herramientas avanzadas de nuestro equipo
para ejecutar eficazmente el proyecto propuesto.
debido a la degeneración de las motoneuronas. La mayoría de los pacientes con ELA tienen formas esporádicas, pero se ha identificado
que un 5%10% de todos los casos son formas familiares, típicamente con herencia dominante.
Los modelos animales transgénicos de ELA nos han proporcionado conocimientos valiosos sobre los mecanismos subyacentes de la
degeneración de las motoneuronas, incluida la contribución de células no neuronales al curso de la enfermedad, en particular la microglía.
Sin embargo, ahora sabemos que la microglía de ratón solo puede recapitular algunos aspectos de la fisiología de la microglía humana,
ya que no reproduce completamente ni los aspectos genéticos humanos de la enfermedad ni los estados celulares humanos en el
contexto de las enfermedades neurodegenerativas. Ello destaca la necesidad de utilizar enfoques y sistemas de modelado novedosos
para estudiar la microglía humana y superar estas limitaciones.
Aquí, proponemos investigar las vías celulares y moleculares comunes implicadas en la disfunción de las microglías humanas debido a
mutaciones heredadas de la ELA y establecer un vínculo con la patogénesis de la ELA esporádica de una manera sin precedentes.
Utilizaremos microglía humana de última generación derivadas de iPSC, edición génica con CRISPR/Cas9 para introducir mutaciones de
riesgo de la ELA y xenotrasplante para generar ratones con microglía humana de ELA. Esto nos permitirá investigar mejor la biología de
la microglía humana en condiciones homeostáticas y bajo diversos escenarios de ELA que alteran sus estados celulares y funciones.
Esperamos identificar nuevos objetivos patogénicos comunes en varios casos de ELA familiar y esporádica, lo que puede llevar al
desarrollo de tratamientos novedosos y más efectivos para un amplio rango de pacientes.
Hemos conformado un equipo de investigación con una sólida experiencia en los campos de la microglía, la ELA, las células madre
pluripotentes, la generación de ratones quiméricos humanizados y la transcriptómica. A través de este enfoque multidisciplinario,
presentamos una propuesta distintiva y robusta, aprovechando la experiencia, el bagaje y las herramientas avanzadas de nuestro equipo
para ejecutar eficazmente el proyecto propuesto.
| Status | Active |
|---|---|
| Effective start/end date | 1/09/24 → 31/12/27 |