PATRONES MADURATIVOS FRONTOCORTICALES Y COGNITIVOS, E INFLUENCIA DE LA EXPERIENCIA TEMPRANA, EN UN MODELO GENETICO DE RASGOS ASOCIADOS A LA ESQUIZOFRENIA, LAS RATAS RHA VS RLA

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LA ESQUIZOFRENIA ES UNA ENFERMEDAD MENTAL CRONICA, QUE AFECTA ALREDEDOR DEL 1% DE LA POBLACION. ES UN TRASTORNO COGNITIVO DEL “NEURODESARROLLO”, CON INFLUENCIA POLIGENICA Y AMBIENTAL, Y QUE NO PUEDE REDUCIRSE A LOS SINTOMAS PSICOTICOS (ALUCINACIONES, DELIRIOS, ETC). LA DOPAMINA, LA SEROTONINA Y EL GLUTAMATO SON SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION IMPLICADOS EN EL TRASTORNO. EN ESTE SENTIDO, SE HA PROPUESTO RECIENTEMENTE QUE LA FUNCION DEL COMPLEJO 5HT2A/MGLUR2 (RECEPTOR DE SEROTONINA TIPO 2A Y RECEPTOR METABOTROPICO DE GLUTAMATO TIPO 2) EN CORTEZA PREFRONTAL (CP; Y QUIZA EN HIPOCAMPO) SE HALLA INVOLUCRADA EN LOS EFECTOS ALUCINOGENOS (PRO-ESQUIZOFRENICOS) DE ALGUNAS SUSTANCIAS (P. EJ. LSD) Y EN LA ESQUIZOFRENIA HUMANA.

EXISTE UNA IMPERIOSA NECESIDAD DE GENERAR, EN RATAS, MODELOS DEL TRASTORNO QUE POSEAN BUENA VALIDEZ APARENTE, DE CONSTRUCTO Y PREDICTIVA. PROPONEMOS QUE UN POSIBLE BUEN MODELO ES LA CEPA DE RATAS RHA (ROMAN HIGH-AVOIDANCE), QUE, COMPARADA CON SUS CONTRARIAS RLA (ROMAN LOW-AVOIDANCE) Y CON OTRAS CEPAS, PRESENTA VARIOS FENOTIPOS CONDUCTUALES Y NEUROQUIMICOS SIMILARES A CIERTAS CARACTERISTICAS/SINTOMAS DE LOS PACIENTES ESQUIZOFRENICOS. LAS RATAS RHA MUESTRAN INCREMENTADA FUNCION DOPAMINERGICA CENTRAL Y EXPRESION DEL RECEPTOR 5HT2A, Y DEFICITS DE RECEPTORES MGLUR2 EN LA CP Y EL HIPOCAMPO. DADOS LOS FENOTIPOS CONDUCTUALES DE LAS RATAS RHA, ESTOS PERFILES NEUROQUIMICOS SON CONSISTENTES CON LO HALLADO EN RATONES KNOCK-OUT DE LOS RECEPTORES 5HT2A O LOS MGLUR2, A LA VEZ QUE PARECEN ESTAR EN LINEA CON EL PATRON DE EXPRESION DEL COMPLEJO 5HT2A/MGLUR2 HALLADO EN PACIENTES ESQUIZOFRENICOS SIN TRATAMIENTO. ADEMAS, EN COHERENCIA CON LA VISION DE LA ESQUIZOFRENIA COMO TRASTORNO DEL “NEURODESARROLLO”, LAS RATAS RHA (RESPECTO A LAS RLA) PRESENTAN UN PERFIL DE MARCADORES SINAPTICOS Y ESPINAS DENDRITICAS PIRAMIDALES EN CP QUE LAS ASEMEJA AL CEREBRO INMADURO ADOLESCENTE Y, APARENTEMENTE, A CIERTOS ASPECTOS DEL CEREBRO DE PACIENTES ESQUIZOFRENICOS.

EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES APORTAR, POR PRIMERA VEZ, EVIDENCIA DE LOS PERFILES CONDUCTUALES DE LA CEPA RHA COMO MODELO DE SINTOMAS POSITIVOS, NEGATIVOS Y ATENCIONALES/COGNITIVOS DE ESQUIZOFRENIA DESDE LA PERSPECTIVA DEL DESARROLLO, ESTO ES, COMPARANDO DICHOS FENOTIPOS ENTRE RATAS RHA Y RLA Y EN DOS EDADES, ADOLESCENCIA Y ADULTEZ. LA FINALIDAD ES LA DE EXPLORAR SI, DE MODO SEMEJANTE A COMO OCURRE EN LA ESQUIZOFRENIA, LA APARICION DE DEFICITS RELACIONADOS CON EL TRASTORNO EN LAS RATAS RHA SIGUE UN PATRON RELACIONADO CON EL NEURODESARROLLO. PARA ELLO, ADEMAS, SE ESTUDIARA LA EXPRESION DE MARCADORES DE ACTIVIDAD NEURONAL/SINAPTICA, DE NEUROPLASTICIDAD, Y LA EXPRESION DIFERENCIAL DE GENES EN CP (ADEMAS DE HIPOCAMPO, Y OTRAS REGIONES DE INTERES) DE AMBAS CEPAS DE RATAS Y COMPARANDO AMBAS EDADES. ESTOS MARCADORES NEURALES Y GENES EXPRESADOS DIFERENCIALMENTE SE RELACIONARAN CON LOS FENOTIPOS CONDUCTUALES MENCIONADOS.

FINALMENTE, PERO DE GRAN IMPORTANCIA Y NOVEDAD, LLEVAREMOS A CABO ESTUDIOS EN LOS QUE SE ADMINISTRARA “ESTIMULACION POSTNATAL” (“NEONATAL HANDLING”) DURANTE LOS PRIMEROS 21 DIAS DE VIDA A LOS ANIMALES DE AMBAS CEPAS, CON OBJETO DE EXPLORAR SI ESTE TRATAMIENTO PREVIENE LOS DEFICITS DE LAS RATAS RHA (VS RLA) EN LOS DIFERENTES FENOTIPOS CONDUCTUALES (RELACIONADOS CON LA ESQUIZOFRENIA) Y AL TIEMPO NORMALIZA (O PREVIENE), EN ALGUNA DE LAS DOS EDADES, ALGUNO DE LOS PATRONES ANOMALOS RELACIONADOS CON LA FUNCION SINAPTICA O EXPRESION DIFERENCIAL DE GENES EN CORTEZA PREFRO
StatusActive
Effective start/end date1/01/2131/12/23

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