OXIDACION DE ACIDOS GRASOS EN ASTROCITOS: FUNCION EN EL CEREBRO Y ALTERACION EN INDIVIDUOS APOE4

LOS ASTROCITOS TIENEN UN PAPEL CRUCIAL EN EL ACOPLAMIENTO ENTRE LA ACTIVIDAD NEURONAL Y EL METABOLISMO ENERGETICO EN EL CEREBRO, QUE ES RESPONSABLE DE AL MENOS EL 20% DEL CONSUMO TOTAL DE OXIGENO EN EL CUERPO HUMANO. DURANTE MUCHOS AÑOS, SE CONSIDERO QUE LA GLUCOSA ERA EL UNICO SUBSTRATO ENERGETICO DEL CEREBRO, DE FORMA QUE SE METABOLIZABA OXIDATIVAMENTE EN NEURONAS Y POR GLICOLISIS AEROBICA EN ATROCITOS. SIN EMBARGO, RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION DESCUBRIERON QUE EN EL CEREBRO HUMANO ADULTO SE CONSUMEN ACIDOS GRASOS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE UNA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS VERSATIL PERO ALTAMENTE REGULADA JUEGA UN PAPEL PRINCIPAL EN LAS FUNCIONES CEREBRALES Y QUE SU ALTERACION CONTRIBUYE A DISTINTAS PATOLOGIAS CEREBRALES. POR TANTO, EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION TIENE COMO OBJETIVO DESCUBRIR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS EN ASTROCITOS, ASI COMO INVESTIGAR SU CONTRIBUCION EN LA EXCITABILIDAD DE LOS ASTROCITOS, LA ACTIVIDAD DE LAS REDES NEURONALES Y EN PROCESOS DE MEMORIA. POR OTRA PARTE, NOS PROPONEMOS TAMBIEN CARACTERIZAR LOS MECANISMOS QUE CONLLEVAN A UNA DISMINUCION DE LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS EN ASTROCITOS QUE EXPRESAN APOE4 –UN ALELO HUMANO DE LA APOLIPOPROTEINA E- Y DESCIFRAR SI ES CAUSA O CONSECUENCIA DE NUMEROSAS ALTERACIONES SUBCELULARES Y MOLECULARES QUE RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO EN ESTAS CELULAS. EL CONOCIMIENTO DE LOS PROCESOS BIOQUIMICOS RESPONSABLES DE LAS ALTERACIONES RELACIONADAS CON APOE4 ES DE GRAN INTERES SOCIAL DEBIDO A QUE ES EL MAYOR FACTOR DE RIESGO GENETICO DE LA ENFERMEDAD DEL ALZHEIMER (DEL TIPO ESPORADICO). PARA REALIZAR ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PROPONEMOS REALIZAR UNA GRAN VARIEDAD DE TECNICAS EXPERIMENTALES COMO POR EJEMPLO ANALISIS BIOQUIMICOS EN ASTROCITOS HUMANOS EN CULTIVO O DESARROLLAR UNA TECNICA PARA MEDIR LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS EN ASTROCITOS DE SLICES CEREBRALES, PERO TAMBIEN DETERMINACION DE SEÑALES DE CALCIO IN VIVO, AISLAMIENTO DE ASTROCITOS DE CEREBRO ADULTO, RNA-SEQ Y ANALISIS DE COMPORTAMIENTO ANIMAL. EL PROYECTO DE INVESTIGACION CONSIDERA UNA DIMENSION DE GENERO A RAIZ DE NUESTROS ESTUDIOS QUE HAN DEMOSTRADO DIFERENCIAS DE LAS FUNCIONES DE LOS ASTROCITOS LIGADAS AL GENOTIPO APOE4 Y AL SEXO.