Noves estratègies de teràpia gènica per al tractament de la malaltia inflamatòria intestinal: la silenciació de l'expressió de TNFalfa i la sobreexpressió d'interleuquina-10

Project Details

Description

El TNF-alfa juega un papel central en el desarrollo y la exarcebación de la enfermedad inflamatoria intestinal. Asimismo, el papel modulador de la interleuquina 10 lo señala como una importante herramienta terapéutica para el tratamiento de esta enfermedad. El proyecto que proponemos pretende establecer el valor terapéutico de nuevas estrategias de intervención génica. Por una parte valorar la efectivitat de la silenciación específica del gen de TNF-alfa mediante fragmentos cortos de RNA (siRNA) y por otra valorar la efectividad de la sobreexpresión de interleucina 10. Para conseguir en el órgano diana unos buenos niveles de inhibición en el primer caso y de sobreexpresión en el segundo, se utilizaran vectores adenovirals que presentan en humanos un marcado tropismo intestinal. Para alcanzar estos objetivos hará falta en primer lugar: 1) Diseñar y sintetizar secuencias de siRNA y valorar in vitro su eficacia relativa en cuanto a la silenciación de la expresión de TNF-alfa; 2) Analizar in vivo la biodistribución y la bioseguridad de los vectores adenovirales a utilizar; 3) Generar y caracterizar los vectores adenovirales que contengan los genes de interés y 4) valorar en modelos animales de inflamación intestinal crónica la eficacia de las estrategias propuestas. Estos estudios permitirán sentar las bases para el diseño de nuevas estrategias de cara a su posible aplicación en la clínica humana
StatusFinished
Effective start/end date1/01/0431/12/06

Funding

  • Fundació La Marató de TV3: €78,320.00

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