Noves estratègies de teràpia gènica per al tractament de la malaltia inflamatòria intestinal: la silenciació de l'expressió de TNF-alfa i la sobreexpressió d'interleuquina-10

Project Details

Description

El TNF-alfa juega un papel central en el desarrollo y l'exacerbació de la enfermedad inflamatoria intestinal. Asimismo, el papel modulador de la interleuquina 10 l'señala como una importante herramienta terapéutica para el tratamiento d'esta enfermedad. El proyecto que proponemos preten establecer el valor terapéutico de nuevas estrategias d'intervención gènica. De una parte valorar l'efectividad de la silenciació específica del gen de TNF-alfa mediante fragmentos cortos d'RNA (siRNA) y por otra valorar l'efectividad de la sobreexpressió d'interleucina 10. Por conseguir en'l organ diana unos buenos niveles d'inhibición en el primero caso y de sobreexpressió en el segundo, s'utilizarán vectores adenovirals que presentan en humanos un marcado tropisme intestinal. Por lograr estos objetivos hará falta en primero lugar: 1) Diseñar y sintetizar secuencias de siRNA y valorar in vitro su eficacia relativa en en cuanto a la silenciació de l'expresión de TNF-alfa; 2) Analizar in vivo la biodistribució y la bioseguridad de los vectores adenovirals a utilizar; 3) Generar y caracterizar los vectores adenovirals que contengan los nada d'interés y 4) valorar en modelos animales d'inflamación intestinal crónica l'eficacia de las estrategias propuestas. Estos estudios permitirán sentar ls bases para el diseño de nuevas estrategies de cara a su posible aplicación a la clínica humana.
StatusFinished
Effective start/end date1/01/0431/12/06

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