Modulación del translatoma axonal para promover regeneración selectiva después de lesiones del nervio periférico en ratones

Después de una lesión de nervio, las neuronas lesionadas tienen la capacidad de regenerar su axón lesionado y volver a reinervar los órganos diana denervados (músculo, receptores sensoriales de la piel…). No obstante, la recuperación funcional después de lesiones donde ha habido una sección completa del nervio no suele ser buena, en parte debido a los problemas de reinervación inespecífica (donde el axón de una neurona motora puede regenerar erróneamente por otra rama del nervio, y no llegar a su órgano diana original). Actualmente no hay ninguna estrategia terapéutica que dé respuesta a esta problemática, y el abordaje de las lesiones nerviosas por sección es únicamente quirúrgico, con sus limitaciones a nivel de potenciar una regeneración cualitativa. En la literatura, pocos estudios han evaluado de manera diferencial la capacidad regenerativa de las diferentes poblaciones neuronales cuyos axones conforma los nervios periféricos. En este proyecto hemos seleccionado diferentes ratones transgénicos con el fin de poder valorar la capacidad regenerativa de cuatro poblaciones neuronales paradigmáticas (neuronas motoras, propioceptivas, de tacto fino y nociceptivas), tanto a nivel histológico como genético, para poder comparar su respuesta a la lesión y diseñar estrategias para promover de
manera específica su regeneración, a fin de facilitar que cada subtipo de neurona regenere preferencialmente por el camino correcto. Nuestros resultados muestran que la capacidad regenerativa de los diferentes tipos neuronales es equivalente entre ratones macho y hembra. Así mismo, hay subpoblaciones de neuronas cuyos axones regeneran más rápido (las nociceptivas y las motoras). A la cola regeneran las neuronas propioceptivas, que son las que muestran peor capacidad regenerativa.
Cuando se analizan los cambios genéticos de estas neuronas después de la lesión nerviosa se observan también marcadas diferencias. La comparativa entra la capacidad regenerativa y los cambios génicos nos ha permitido detectar genes potencialmente interesantes y candidatos a promover regeneración selectiva para cada tipo de neurona o, por el contario, de dificultarla. Estrategias que promuevan la activación de los primeros o bloqueen los segundos permitiría potenciar selectivamente la regeneración de unos o otros axones. Estas estrategias serían un primer paso para conseguir guiar la regeneración axonal después de secciones de nervio, con la finalidad de potenciar la reinervación específica de los órganos diana y conseguir incrementar la recuperación funcional.