Mecanismes moleculars de mort neuronal en models animals i patologia humana

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A pesar de que los mecanismos que desencadenan el proceso de muerte neuronal pueden tener una etiología diversa y compleja, a nivel celular y molecular los procesos subyacentes suelen ser comunes entre las diferentes patologías neurodegenerativas. Cada día existen más evidencias señalando la importancia que parece tener la muerte neuronal apoptótica en diversos procesos neuropatológicos como la isquemia cerebral o ciertas enfermedades neurodegenerativas.
En este sentido, y relacionado con otros aspectos que estamos desarrollando en el laboratorio, pretendemos profundizar en el estudio de los mecanismos moleculares implicados en la inhibición de la apoptosis neuronal por algunas señales extracelulares. Para ello utilizamos uno de los modelos experimentales más adecuados para el estudio de la muerte neuronal apoptótica: los cultivos primarios de neuronas granulares del cerebelo. Nuestro objetivo consiste en comprobar si la activación de Rap-1. proteína G monomérica de la familia de Ras, es un evento común en el proceso neuroprotector generado por señales que operarían a través de un aumento moderado de la concentración intracelular de calcio (K25 y NMDA) y las que producen un aumento en la concentración intracelular de AMP cíclico (PACAP). Creemos que las señales extracelulares que inhiben el proceso de apoptosis neuronal, convergen en la activación de RAP-1 y que dicha activación tiene un papel fundamental en la inhibición de la apoptosis neuronal, independientemente del estímulo que la desencadene (deprivación de potasio extracelular, ceramida, el péptido \beta-amiloide o después de un espisodio de hipoxia-hipoglucemia). Por otro lado, también estamos interesados en el control recíproco entre las vías de activación de las caspasas y las vías activadas por señales de supervivencia (akt y Map-cinasas entre otras)
StatusFinished
Effective start/end date1/01/0331/07/06

Funding

  • Instituto de Salud "Carlos III": €100,318.33

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