MAPEO DE LOS CAMBIOS METABOLOMICOS E INMUNES DESPUES DE UNA EXPOSICION CRONICA A NANOPLASTICOS EN EL INTESTINO Y RIÑON ANTERIOR DE SPARUS AURATA

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LOS NANOPLASTICOS (NP) SON CONTAMINANTES DE PREOCUPACION EMERGENTE CON UNA AMPLIA DISTRIBUCION, SIN EMBARGO, LOS ESTUDIOS EN PECES DONDE SE EVALUAN LA BIODISTRIBUCION Y LOS EFECTOS A EXPOSICIONES CRONICAS DE NP SON ESCASOS. HASTA DONDE SABEMOS, LOS ESTUDIOS PUBLICADOS SE CENTRAN EN ESTUDIOS A CORTO PLAZO CON CONCENTRACIONES ALTAS DE NPS, MIENTRAS QUE LA TOXICIDAD CRONICA APENAS SE HA EVALUADO. TENIENDO EN CUENTA QUE EN LA NATURALEZA LOS ORGANISMOS ESTARAN EXPUESTOS PROBABLEMENTE A LOS NPS DURANTE PERIODOS DE TIEMPO PROLONGADOS, NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS CRONICOS DE LOS NP PARA CREAR UN ESCENARIO AMBIENTAL MAS REALISTA. LA DETECCION Y CUANTIFICACION DE LA NANOFRACCION DE PLASTICOS EN EL AMBIENTE SON DIFICILES, DEBIDO A LA FALTA DE TECNICAS ANALITICAS FIABLES PARA DETECTARLOS EN MATRICES BIOLOGICAS COMPLEJAS. LA HIPOTESIS PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES QUE LOS PECES PUEDEN ABSORBER Y ACUMULAR NP (~ 50 NM) DEL AGUA DESPUES DE UNA EXPOSICION CRONICA Y QUE LOS NPS ABSORBIDOS AFECTAN LA SALUD DE LOS MISMOS. PROPORCIONAREMOS POR PRIMERA VEZ DATOS SOBRE LAS CONCENTRACIONES DE NPS EN EL AGUA Y LOS TEJIDOS DE LOS PECES. NUESTRAS DOS HIPOTESIS DE TRABAJO SON: 1) LOS NPS PUEDEN ALTERAR LA INTEGRIDAD FUNCIONAL DEL INTESTINO DE LOS PECES, PROVOCANDO UNA RESPUESTA CELULAR Y UNA RESPUESTA INMUNE INNATA. ADEMAS, LOS NPS PUEDEN INDUCIR DISBIOSIS DEL MICROBIOMA INTESTINAL Y, EN CONSECUENCIA, AFECTAR EL METABOLISMO, LA ABSORCION DE NUTRIENTES Y LA SALUD INTESTINAL. 2) LOS NPS PUEDEN INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNITARIA SISTEMICA Y CAMBIOS METABOLICOS. LA INGESTION DE ALIMENTO, EL CRECIMIENTO, LA SALUD DE LOS PECES Y SU CAPACIDAD DE SUPERAR UNA INFECCION PUEDEN VERSE COMPROMETIDOS. EN RESUMEN, ESTA PROPUESTA SE CENTRARA, EN PRIMER LUGAR, EN EL ESTUDIO DEL INTESTINO COMO UNO DE LOS PRINCIPALES ORGANOS DIANA AFECTADOS Y QUE INTERACTUA CON LOS NPS MEDIANTE LA EVALUACION DE SU INTEGRIDAD, LAS POBLACIONES CELULARES, LOS EFECTOS INMUNITARIOS LOCALES Y LA INTERACCION ENTRE EL MICROBIOMA Y EL METABOLOMA. EN SEGUNDO LUGAR, NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DEL EFECTO SISTEMICO YA QUE SABEMOS QUE LOS NPS ACCEDEN AL TORRENTE SANGUINEO Y LLEGAN A OTROS ORGANOS. A NIVEL SISTEMICO, UTILIZAREMOS LA METABOLOMICA PARA EVALUAR SI LAS NPS AFECTAN LAS VIAS METABOLICAS GLOBALES. EL METABOLOMA JUNTO CON EL PERFIL BIOQUIMICO SERICO NOS DARAN INDICACIONES SOBRE EL ESTADO DE SALUD DE LOS PECES. EN TERCER LUGAR, SE EVALUARAN LA LOCALIZACION DE LOS NPS EN LAS CELULAS SANGUINEAS, LOS POSIBLES EFECTOS GENOTOXICOS EN ERITROCITOS, LA LOCALIZACION DE LOS NPS EN EL RIÑON ANTERIOR Y SUS EFECTOS INMUNITARIOS A NIVEL MOLECULAR. POR ULTIMO, SE EVALUARA SI LA EXPOSICION CRONICA A LOS NP AFECTA LA INGESTA DE ALIMENTOS, EL CRECIMIENTO, LA SALUD O LA CAPACIDAD DE LOS PECES PARA SUPERAR UNA INFECCION BACTERIANA POR VIBRIO ANGUILLARUM, YA QUE ESTO REPRESENTA UN RIESGO REAL EN LA NATURALEZA Y EN INSTALACIONES DE ACUICULTURA. COMO HERRAMIENTAS DE APOYO, UTILIZAREMOS PRUEBAS IN VITRO PARA AYUDARNOS A CONOCER LOS MODOS DE ACCION CELULAR Y MOLECULAR DE LOS NPS, USANDO UNA LINEA DE CELULAS EPITELIALES DE INTESTINO DE TRUCHA ARCO IRIS Y EN MACROFAGOS OBTENIDOS DEL RIÑON ANTERIOR DE DORADA. COMO TAREA FINAL, TOMAREMOS NUESTROS DATOS EN SU CONJUNTO E INTEGRAREMOS TODOS LOS RESULTADOS PARA PROPONER ADVERSE OUTCOME PATHWAYS PARA LA TOXICIDAD DE NPS EN PECES, YA QUE NUESTRO OBJETIVO ES DESCUBRIR LOS EFECTOS A DIFERENTES NIVELES DE ORGANIZACION BIOLOGICA.
StatusActive
Effective start/end date1/09/2131/08/24

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