Genòmica funcional dels gens implicats en la síntesi de precursors de l'ADN en salmonel·la entèrica sv Typhimurium i Streptococcus pyogenes. Paper de les ribonucleotidil reductasas en la patogenia

El principal propósito de este proyecto es analizar los mecanismos moleculares que controlan la expresión de los genes que codifican las enzimas ribonucleotidil reductasas (RNR) implicadas en la síntesis de los desoxirribonucleótidos precursores del ADN y el estudio de la participación diferencial de distintas clases de RNR durante la relación huésped-parásito. Pare ello proponemos trabajar con dos patógenos bacterianos, Salmonella enterica serovar Typhimurium y Streptococcus pyogenes. El proyecto se presenta bajo dos ejes principales: 1) genómica funcional de los genes que codifican las RNR y 2) microbiología celular para establecer su participación en la patogenia. Ambos planteamientos deberán mejorar el conocimiento básico de la funcionalidad de estos genes, por un lado y establecer la implicación de cada RNR durante la relación huésped-parásito durante la infección, por otro. El principal interés de la propuesta deriva de la concurrencia de distintas RNRs de características funcionales y bioquímicas similares en un mismo microorganismo. En este sentido, Salmonella presenta las clases Ia, Ib y III y S. pyogenes las clases Ib y III. Los aspectos relacionados con la genómica funcional se desarrollarán mediante el análisis de los mecanismos moleculares de regulación transcripcional de los genes nrdHIEF (RNR de clase Ib) en Salmonella y de las agrupaciones nrdFIE, nrdHEF, nrdI2 (clase Ib) y nrdDG (clase III) en S. pyogenes. Para ello se plantean como principales objetivos i) el análisis de la regulación transcripcional mediada por el regulador Fur del operón nrdHIEF presente en Salmonella y ii) la regulación por PerR de la reductasa EF en S. pyogenes. La participación de las RNR en la patogénesis se abordará mediante un planteamiento de microbiología celular en el que se utilizarán modelos celulares y se trabajará con mutantes defectivos para las distintas clases de RNR (...)