EVALUACION DE LA COMPLEJIDAD FUNCIONAL DE LOS GPCRS MEDIANTE METODOS COMPUTACIONALES: EL DOLOR CRONICO DESDE UNA PERSPECTIVA DE FARMACOLOGIA MOLECULAR

  • Giraldo Arjonilla, Jesus (Principal Investigator)
  • BEDINI, ANDREA (Collaborator)
  • DIAZ SANZO, OSCAR (Collaborator)
  • Marín, Adrián Ricarte (Collaborator)
  • Van Calenbergh, Serge (Collaborator)
  • Romero Sánchez, David (Investigator)

Project Details

Description

EL DOLOR CRONICO ES UN PROBLEMA PUBLICO DE LA MAYOR IMPORTANCIA, CON UNA PREVALENCIA ALTA E IMPACTO EN LA CALIDAD DE VIDA. A MENUDO, DA LUGAR A PROBLEMAS SECUNDARIOS COMO LA DEPRESION Y LA DISMINUCION DE LA FUNCION COGNITIVA. ALREDEDOR DE UN 20% DE LA POBLACION EUROPEA EXPERIMENTA DOLOR CRONICO, SIENDO MAS COMUN EN MUJERES. EL PORCENTAJE PARECE MENOR EN LA POBLACION ESPAÑOLA, DADO QUE SE HA ESTIMADO UN VALOR DEL 17%. APARTE DE LAS CONSECUENCIAS PERSONALES EN LOS PACIENTES Y SU ENTORNO, EL DOLOR CRONICO IMPLICA UNA ENORME CARGA SOCIO-ECONOMICA, CON UN IMPACTO SUPERIOR A OTRAS CONDICIONES DE SALUD DEBIDO A SUS EFECTOS EN LAS TASAS DE ABSENTISMO, NIVELES REDUCIDOS DE PRODUCTIVIDAD Y MAYOR RIESGO DE ABANDONAR EL MERCADO LABORAL (METODOS Y FUENTES DE DATOS DE LA OMS PARA LAS ESTIMACIONES DE LA CARGA MUNDIAL DE ESTIMADORES DE ENFERMEDADES HTTPS://WWW.WHO.INT/HEALTHINFO/GLOBAL_BURDEN_DISEASE/GLOBALDALYMETHODS_2000_2015.PDF?UA=1).

LA ANALGESIA MEDIADA POR OPIOIDES HA MOSTRADO SER EL TRATAMIENTO MAS EFICAZ PARA EL DOLOR CRONICO, CUYA DIANA PRIMARA ES EL RECEPTOR MU-OPIOIDE, UN RECEPTOR PERTENECIENTE A LA CLASE A DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G (GPCRS). LOS AGONISTAS DEL RECEPTOR MU-OPIOIDE, COMO, POR EJEMPLO, LA MORFINA, EL COMPUESTO NATURAL CON EL CUAL LA MAYORIA DE LOS ANALGESICOS OPIOIDES SE COMPARA, SON POTENTES ANALGESICOS. SIN EMBARGO, LOS GRAVES EFECTOS SECUNDARIOS QUE ESTOS AGONISTAS PROVOCAN OBLIGA A UNA INVESTIGACION RIGUROSA EN SU FARMACOLOGIA.

LA FUNCIONALIDAD DEL RECEPTOR MU-OPIOIDE ES COMPLEJA, IMPLICANDO VARIAS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS (EFICACIA INTRINSECAS, AGONISMO SESGADO, FARMACOLOGIA MIXTA Y HETEROMERIZACION) INTERACTUANDO ENTRE ELLAS DE MANERA INTRINCADA. SIN EMBARGO, ESTA COMPLEJIDAD FUNCIONAL PUEDE RESULTAR, A SU VEZ, EN OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS.

EN ESTE PROYECTO, APLICAREMOS METODOS DE QUIMICA COMPUTACIONAL Y MATEMATICOS, EN PARTICULAR, SIMULACIONES DE DINAMICA MOLECULAR Y MODELIZACION MATEMATICA DEPENDIENTE DEL TIEMPO, CON EL OBJETIVO DE CONSEGUIR UNA COMPRENSION MECANISTICA DE LA FUNCION DE LOS RECEPTORES OPIOIDES, LA CUAL PUEDE REPRESENTAR UN PASO ADELANTE EN LA LUCHA FARMACOLOGICA CONTRA EL DOLOR CRONICO.
StatusActive
Effective start/end date1/09/2131/08/24

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