ESTIMULACION ELECTRICA REFORZANTE COMO PROTECTOR DEL DETERIORO COGNITIVO EN UN MODELO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN UN ESTUDIO LONGITUDINAL

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LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) CONSTITUYE LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA EN ESPAÑA, CON CONSECUENCIAS INCAPACITANTES DE GRAN IMPACTO ECONOMICO EN LOS PACIENTES Y SUS FAMILIARES.
ACTUALMENTE, LA ESTIMULACION CEREBRAL PROFUNDA (DBS) CONSTITUYE UNO DE LOS ENFOQUES CLINICOS DE NEUROMODULACION PARA PALIAR EL DETERIORO COGNITIVO QUE CARACTERIZA ESTA ENFERMEDAD. SIN EMBARGO, AUNQUE LA DBS PRESENTA RESULTADOS PROMETEDORES EN DIFERENTES ENSAYOS CLINICOS CUANDO SE APLICA EN PACIENTES QUE SE ENCUENTRAN EN ESTADIOS TEMPRANOS DE EA, FALTA POR CONFIRMAR SUS EFECTOS NEUROPROTECTORES A LARGO PLAZO SOBRE LOS DEFICITS COGNITIVOS, MARCADORES FISIOPATOLOGICOS Y DE NEUROPLASTICIDAD. EN ESTE SENTIDO, ESTUDIOS EN MODELOS ANIMALES DE EA PUEDEN APORTAR INFORMACION RELEVANTE PARA GUIAR LOS ESTUDIOS CLINICOS FUTUROS EN ASPECTOS COMO LA DIANA CEREBRAL O EL TIPO Y MOMENTO DE ADMINISTRACION DE LA ESTIMULACION PARA CONSEGUIR EL EFECTO NEUROPROTECTOR DESEADO.
LA AUTOESTIMULACION ELECTRICA INTRACRANEAL (AEIC) DEL HAZ PROSENCEFALICO MEDIAL (HPM) SE HA MOSTRADO CAPAZ DE FACILITAR LA ADQUISICION Y LA RETENCION A CORTO Y LARGO PLAZO DE DIVERSAS TAREAS, DEPENDIENTES DE SISTEMAS CEREBRALES DE MEMORIA EXPLICITA E IMPLICITA, O QUE INVOLUCRAN FLEXIBILIDAD COGNITIVA. ADEMAS, REVIERTE EL DEFICIT DE MEMORIA RELACIONADO CON EL ENVEJECIMIENTO O CON LESION CEREBRAL Y ACTIVA MECANISMOS DE PLASTICIDAD NEURAL QUE, ACTUANDO DE MANERA COMPENSATORIA, PODRIAN TAMBIEN REDUCIR EL PROGRESO DEL DETERIORO COGNITIVO PROPIO DE LA EA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR MUESTRAN CIERTO POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA AEIC-HPM ADMINISTRADO EN ESTADIOS INICIALES DE UN MODELO EA EN RATA POR INYECCION INTRACEREBROVENTRICULAR DE LA TOXINA ESTREPTOZOTOCINA (STZ). ESTE MODELO DE EA ESPORADICA ESTA BASADO EN LA DESREGULACION DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA COMO DETONANTE DE LA ENFERMEDAD Y, POR TANTO, CON UN ENFOQUE DIFERENCIAL RESPECTO A LOS MODELOS TRANSGENICOS O POR INYECCION DEL PEPTIDO BETA-AMILOIDE, UTILIZADOS EN OTROS PROTOCOLOS DE ESTIMULACION INTRACRANEAL.
EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO EVALUAR EL POTENCIAL NEUROPROTECTOR A LARGO PLAZO DE LA AEIC DEL HPM EN EL MODELO ANTERIORMENTE MENCIONADO. DE FORMA ANALOGA A ALGUNAS TECNICAS DE NEUROESTIMULACION EN PACIENTES, PLANTEAMOS UTILIZAR UNA ADMINISTRACION MAS PROLONGADA DEL TRATAMIENTO, COMBINADA CON UNA ADMINISTRACION MAS INTENSIVA EN ESTADIOS INICIALES DE AFECTACION. EN ESTE ESTUDIO SE EVALUARA, EN DISTINTOS MOMENTOS TRAS LA ADMINISTRACION DE STZ, LOS EFECTOS DE LA AEIC SOBRE (A) VARIABLES COGNITIVAS, A PARTIR DE PRUEBAS DE MEMORIA EXPLICITA ESPACIAL Y NO-ESPACIAL, MEMORIA IMPLICITA DE CARACTER EMOCIONAL EN RATAS HEMBRA Y MACHO, MEMORIA DE TRABAJO Y FLEXIBILIDAD COGNITIVA; (B) LA ACTIVIDAD COLINERGICA EN DISTINTAS REGIONES CEREBRALES, Y (C) LA NEURODEGENERACION ASOCIADA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE SUBPROYECTO, Y SU CORRELACION CON BIOMARCADORES EVALUADOS EN EL SUBPROYECTO2, PUEDEN SER DE INTERES PARA FUTUROS ESTUDIOS CLINICOS YA QUE EL HAZ PROSENCEFALICO MEDIAL PODRIA SER CONSIDERADA COMO DIANA TERAPEUTICA ALTERNATIVA A LAS UTILIZADAS HASTA EL MOMENTO EN EL CONTEXTO DE LA EA U OTROS TRASTORNOS NEUROLOGICOS QUE COMPROMETAN LA MEMORIA Y OTRAS FUNCIONES COGNITIVAS.

StatusActive
Effective start/end date1/09/2131/08/24

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