Project Details
Description
Las terapias avanzadas (ATMP), en particular la terapia génica, ofrecen nuevas e innovadoras oportunidades para el tratamiento de
enfermedades, en particular aquellas sin tratamiento. La terapia génica in vivo ofrece la posibilidad de un tratamiento único, con la
perspectiva de efectos beneficiosos de por vida, con producción de la proteína terapéutica durante períodos prolongados después de la
administración de la terapia génica. Nuestro grupo lleva más de 25 años trabajando en estrategias de terapia génica mediadas por AAV
para enfermedades metabólicas y neurodegenerativas, tanto raras como altamente prevalentes. En esta propuesta, nuestro objetivo es
desarrollar nuevas estrategias innovadoras de terapia génica preclínica para tratar cuatro enfermedades metabólicas graves que
actualmente carecen de tratamientos efectivos: el síndrome de Prader-Willi (PWS), el Lipedema, la deficiencia de Lipasa ácida lisosomal
(LALD) y la Mucopolisacaridosis tipo IVA (MPSIVA) (enfermedad de Morquio A). PWS, LALD y Morquio A son enfermedades genéticas
raras devastadoras que tienen un alto impacto en la calidad de vida de los pacientes y sus familias. El lipidema, aunque no es raro, tiene
una herencia autosómica dominante de hasta el 60% pero su etiología no está clara. Afecta a mujeres con una alta prevalencia (11-18%,
alrededor de 400 millones de personas), sin distinción de raza, pero hasta la fecha no se dispone de herramientas de diagnóstico
efectivas (la mayoría de las pacientes son diagnosticadas erróneamente como obesas) ni de medicamentos específicos para tratarlas.
Por lo tanto, en esta propuesta nos enfrentamos a un grupo importante de necesidades médicas de nuestra sociedad.
En esta propuesta, por un lado, generaremos modelos animales relevantes para las diversas enfermedades de interés, utilizando
tecnologías de vanguardia, en los que evaluaremos la efectividad de las nuevas estrategias terapéuticas basadas en AAV y, por otro,
pondremos a punto terapias de edición del genoma in vivo altamente innovadoras. Previamente a la evaluación de la eficacia terapéutica
de los tratamientos propuestos, se realizará una caracterización completa de los modelos murinos de las diferentes enfermedades. PWS,
lipedema y LALD comparten muchas similitudes fenotípicas de los pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica
(MASH), obesidad y diabetes tipo 2 y nuestro grupo ha demostrado que el tratamiento con vectores AAV-FGF21 es capaz de revertir las
principales características patológicas de estas últimas enfermedades. Por tanto, en este proyecto se utilizarán estrategias de terapia
génica con vectores AAV-FGF21 solo o en combinación con otras terapias génicas específicas de la enfermedad para tratar PWS,
lipedema y LALD. Las terapias génicas propuestas serían potencialmente eficaces para mejorar e incrementar la salud y la esperanza de
vida de estos pacientes. También desarrollaremos y evaluaremos en nuestro modelo de rata de la enfermedad de Morquio A un enfoque
terapéutico basado en editores de bases para corregir in vivo la mutación genética que causa las alteraciones más graves que afectan a
los pacientes humanos. Si logramos establecer con éxito la tecnología de edición del genoma para esta enfermedad, en el futuro se
podrían desarrollar nuevas terapias de edición del genoma in vivo que corrijan la causa genética de otras enfermedades.
enfermedades, en particular aquellas sin tratamiento. La terapia génica in vivo ofrece la posibilidad de un tratamiento único, con la
perspectiva de efectos beneficiosos de por vida, con producción de la proteína terapéutica durante períodos prolongados después de la
administración de la terapia génica. Nuestro grupo lleva más de 25 años trabajando en estrategias de terapia génica mediadas por AAV
para enfermedades metabólicas y neurodegenerativas, tanto raras como altamente prevalentes. En esta propuesta, nuestro objetivo es
desarrollar nuevas estrategias innovadoras de terapia génica preclínica para tratar cuatro enfermedades metabólicas graves que
actualmente carecen de tratamientos efectivos: el síndrome de Prader-Willi (PWS), el Lipedema, la deficiencia de Lipasa ácida lisosomal
(LALD) y la Mucopolisacaridosis tipo IVA (MPSIVA) (enfermedad de Morquio A). PWS, LALD y Morquio A son enfermedades genéticas
raras devastadoras que tienen un alto impacto en la calidad de vida de los pacientes y sus familias. El lipidema, aunque no es raro, tiene
una herencia autosómica dominante de hasta el 60% pero su etiología no está clara. Afecta a mujeres con una alta prevalencia (11-18%,
alrededor de 400 millones de personas), sin distinción de raza, pero hasta la fecha no se dispone de herramientas de diagnóstico
efectivas (la mayoría de las pacientes son diagnosticadas erróneamente como obesas) ni de medicamentos específicos para tratarlas.
Por lo tanto, en esta propuesta nos enfrentamos a un grupo importante de necesidades médicas de nuestra sociedad.
En esta propuesta, por un lado, generaremos modelos animales relevantes para las diversas enfermedades de interés, utilizando
tecnologías de vanguardia, en los que evaluaremos la efectividad de las nuevas estrategias terapéuticas basadas en AAV y, por otro,
pondremos a punto terapias de edición del genoma in vivo altamente innovadoras. Previamente a la evaluación de la eficacia terapéutica
de los tratamientos propuestos, se realizará una caracterización completa de los modelos murinos de las diferentes enfermedades. PWS,
lipedema y LALD comparten muchas similitudes fenotípicas de los pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica
(MASH), obesidad y diabetes tipo 2 y nuestro grupo ha demostrado que el tratamiento con vectores AAV-FGF21 es capaz de revertir las
principales características patológicas de estas últimas enfermedades. Por tanto, en este proyecto se utilizarán estrategias de terapia
génica con vectores AAV-FGF21 solo o en combinación con otras terapias génicas específicas de la enfermedad para tratar PWS,
lipedema y LALD. Las terapias génicas propuestas serían potencialmente eficaces para mejorar e incrementar la salud y la esperanza de
vida de estos pacientes. También desarrollaremos y evaluaremos en nuestro modelo de rata de la enfermedad de Morquio A un enfoque
terapéutico basado en editores de bases para corregir in vivo la mutación genética que causa las alteraciones más graves que afectan a
los pacientes humanos. Si logramos establecer con éxito la tecnología de edición del genoma para esta enfermedad, en el futuro se
podrían desarrollar nuevas terapias de edición del genoma in vivo que corrijan la causa genética de otras enfermedades.
| Status | Active |
|---|---|
| Effective start/end date | 1/09/24 → 31/12/27 |